Receptor de antígeno quimérico multimodular dirigido a GD2 en neuroblastoma (MAGNETO)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 1 y ≤ 16 años.
2. Diagnóstico tisular del neuroblastoma. Si se dispone de suficiente material de biopsia, se confirmará la expresión de GD2 en el tumor. Dado que GD2 se expresa constantemente en el neuroblastoma, no es obligatoria la demostración de GD2.
3. Enfermedad recidivante o refractaria tras una o múltiples líneas de tratamiento previo.
4. Enfermedad medible por imágenes transversales o enfermedad evaluable por captación en exploración con 123I-MIBG. Los pacientes con enfermedad detectable únicamente en la médula ósea (aspirado de médula ósea o trépano) NO son elegibles para el estudio.
5. Al menos 3 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, después del tratamiento con agentes en otro ensayo clínico de fase temprana.
6. Estado funcional: puntaje de Karnofsky (edad ≥ 10 años) o Lansky (edad < 10) ≥ 50%. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que pueden sentarse erguidos sin ayuda en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
7. Creatinina ≤1,5 ​​LSN para la edad, si es mayor, el aclaramiento de creatinina estimado (calculado) debe ser ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
8. Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,25 x 10^9/L.
9. Para sujetos pospúberes que acepten hacerse una prueba de embarazo, use un método anticonceptivo adecuado (si corresponde).
10. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad detectable solo en la médula ósea en ausencia de enfermedad medible por imágenes transversales o enfermedad evaluable por captación en exploración con 123I-MIBG.
2. Pacientes con enfermedad del SNC activa e inoperante, incluida la enfermedad leptomeníngea.
3. Infección activa por hepatitis B, C o VIH.
4. Incapacidad para tolerar la leucoféresis.
5. Enfermedad sistémica o afección médica clínicamente significativa (p. ej., disfunción cardíaca, pulmonar, hepática u otro órgano significativa), que a juicio del investigador probablemente interfiera con la evaluación de la seguridad o eficacia del régimen de investigación y sus requisitos.
6. Cualquier contraindicación para la depleción de linfocitos o para el uso de ciclofosfamida o fludarabina según la ficha técnica local.
7. Cualquier contraindicación para el uso de la solución anticoagulante citrato dextrosa.
8. Alergia conocida a la albúmina, EDTA o DMSO.
9. Inmunodeficiencia primaria o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que requieran inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años.
10. Tratamiento previo con terapia génica o productos de terapia celular en investigación o aprobados.
11. Esperanza de vida <3 meses.
12. Uso de rituximab (o biosimilar de rituximab) en los últimos 3 meses antes de la infusión de células T CAR GD2.
13. Terapia con corticosteroides sistémicos ≥ 0,05 mg/kg de dexametasona al día (o equivalente) en el momento de la infusión de células T CAR GD2.
14. Sujetos pospúberes que están embarazadas o amamantando.

Criterios de exclusión para la infusión de ATIMP:

1. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales o de otro tipo no controladas. Se permite una infección previamente diagnosticada para la cual el paciente continúa recibiendo terapia antimicrobiana si responde al tratamiento y es clínicamente estable en el momento de la infusión programada de células T CAR GD2.
2. Terapia con corticosteroides sistémicos ≥ 0,05 mg/kg de dexametasona al día (o equivalente) en el momento de la infusión de células T CAR GD2.
3. Uso de rituximab (o biosimilar de rituximab) en los últimos 3 meses antes de la infusión de células T CAR GD2