Récepteur d'antigène chimérique multi-modulaire ciblant GD2 dans le neuroblastome (MAGNETO)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 1 et ≤ 16 ans.
2. Diagnostic tissulaire du neuroblastome. Si suffisamment de matériel de biopsie est disponible, l'expression de GD2 sur la tumeur sera confirmée. Comme GD2 est systématiquement exprimé dans le neuroblastome, la démonstration de GD2 n'est pas obligatoire.
3. Maladie récidivante ou réfractaire après une ou plusieurs lignes de traitement antérieur.
4. Maladie mesurable par imagerie en coupe ou maladie évaluable par absorption sur 123I-MIBG scan. Les patients atteints uniquement d'une maladie détectable de la moelle osseuse (aspirat de moelle osseuse ou tréphine) ne sont PAS éligibles pour l'étude.
5. Au moins 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, après un traitement avec des agents dans un autre essai clinique de phase précoce.
6. Statut de performance : score de Karnofsky (âge ≥ 10 ans) ou Lansky (âge < 10 ans) ≥ 50 %. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais capables de se tenir assis sans aide dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
7. Créatinine ≤ 1,5 LSN pour l'âge, si elle est supérieure, une clairance de la créatinine estimée (calculée) doit être ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
8. Numération lymphocytaire absolue ≥ 0,25 x 10^9/L.
9. Pour les sujets post-pubères acceptant de faire un test de grossesse, utiliser une contraception adéquate (le cas échéant).
10. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints uniquement d'une maladie détectable de la moelle osseuse en l'absence de maladie mesurable par imagerie en coupe ou de maladie évaluable par fixation sur le scanner 123I-MIBG.
2. Patients atteints d'une maladie active et inopérante du SNC, y compris une maladie leptoméningée.
3. Hépatite active B, C ou infection par le VIH.
4. Incapacité à tolérer la leucaphérèse.
5. Maladie systémique ou condition médicale cliniquement significative (par exemple, dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre organe significatif) qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental et de ses exigences.
6. Toute contre-indication à la lymphodéplétion ou à l'utilisation de Cyclophosphamide ou de Fludarabine selon le RCP local.
7. Toute contre-indication à l'utilisation d'Anticoagulant Citrate Dextrose Solution.
8. Allergie connue à l'albumine, à l'EDTA ou au DMSO.
9. Immunodéficience primaire ou antécédents de maladie auto-immune (par exemple, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus disséminé) nécessitant une immunosuppression systémique / des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.
10. Traitement antérieur avec des produits expérimentaux ou approuvés de thérapie génique ou de thérapie cellulaire.
11. Espérance de vie <3 mois.
12. Utilisation du rituximab (ou du biosimilaire du rituximab) au cours des 3 derniers mois précédant la perfusion de cellules GD2 CAR T.
13. Corticothérapie systémique ≥ 0,05 mg/kg de dexaméthasone par jour (ou équivalent) au moment de la perfusion de lymphocytes T GD2 CAR.
14. Sujets post-pubères qui sont enceintes ou qui allaitent.

Critères d'exclusion pour la perfusion ATIMP :

1. Infection fongique, bactérienne, virale ou autre incontrôlée. Une infection précédemment diagnostiquée pour laquelle le patient continue de recevoir un traitement antimicrobien est autorisée si elle répond au traitement et est cliniquement stable au moment de la perfusion programmée de cellules GD2 CAR T.
2. Corticothérapie systémique ≥ 0,05 mg/kg de dexaméthasone par jour (ou équivalent) au moment de la perfusion de lymphocytes T GD2 CAR.
3. Utilisation de rituximab (ou biosimilaire de rituximab) au cours des 3 derniers mois précédant la perfusion de cellules T GD2 CAR