神経芽腫における GD2 を標的とするマルチモジュールキメラ抗原受容体 (MAGNETO)
MAGNETO は、再発または難治性神経芽腫を患う 1 ～ 16 歳の小児および十代の若者を対象とした、高度治療治験医薬品 (ATIMP) の単一施設非ランダム化非盲検第 I 相臨床試験です。
この研究では、ATIMP (GD2 CAR T 細胞) の生成の実現可能性と、再発性または難治性の神経芽腫患者における ATIMP の投与の安全性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
MAGNETO は、神経芽腫を患う 1 ～ 16 歳の小児および十代の若者を対象とした、高度治療治験医薬品 (ATIMP) の単一施設非ランダム化非盲検第 I 相臨床試験です。
この研究の ATIMP (GD2 CAR T 細胞) は、GD2 CAR (神経芽腫細胞上の GD2 を標的とする) と、腫瘍微小環境における阻害に対する耐性を付与し、CAR T 細胞の機能をサポートすることを目的とした追加の導入遺伝子を発現するように改変された自己 T 細胞です。持続性。
患者は、ATIMP を生成するために無刺激の白血球除去療法を受けます。ATIMP の生成には約 15 日かかります。
患者は、フルダラビン 30 mg/m2 を 4 日間 (6 日目から 3 日目) にわたって投与し、シクロホスファミド 500 mg/m2 を 2 日間 (4 日目および 3 日目) にわたって投与するリンパ球除去 (LD) 化学療法を受けます。
患者は 3 つの用量レベルのいずれかで治療されます (用量レベル 1: 30 x 10^6 CAR T 細胞/m2、用量レベル 2: 100 x 10^6 CAR T 細胞/m2、用量レベル 3: 300 x 10^6上述のLD化学療法後の6CAR T細胞/m2）。
この研究では、ATIMP生成の実現可能性、ATIMP投与の安全性、ATIMPの忍容性、神経芽腫患者における投与後のCAR T細胞の生着、増殖、持続性がどの程度効果的であるかを評価する。
CAR T細胞の注入後、患者は入院患者として2～4週間モニタリングされる。 退院後、患者は介入追跡段階に入り、1年間追跡調査されます。 患者は、CAR T細胞注入後6週間で診察を受け、その後CAR T細胞注入後1年まで3か月ごとに診察を受けることになる。
患者がCAR T細胞注入後1年以内に再発した場合、介入による追跡調査は中止され、CAR T細胞注入後15年まで毎年追跡調査が行われる。
研究の1年間の介入段階を完了した後、進行したか治療に反応したかに関係なく、すべての患者はCAR T注入後15年まで長期追跡調査に入る。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 1 歳以上 16 歳以下。
- 神経芽腫の組織診断。 十分な生検材料が利用可能であれば、腫瘍上の GD2 発現が確認されます。 GD2 は神経芽腫で一貫して発現しているため、GD2 の証明は必須ではありません。
- 過去に1回または複数回の治療を受けた後の再発または難治性疾患。
- 断面画像による測定可能な疾患、または 123I-MIBG スキャンの取り込みによる評価可能な疾患。 骨髄で検出可能な疾患（骨髄穿刺またはトレフィン）のみを有する患者は、この研究の対象にはなりません。
- 他の初期段階の臨床試験における薬剤による治療後、少なくとも 3 週間または 5 半減期のいずれか短い方。
- パフォーマンスステータス: Karnofsky (年齢 ≥ 10 歳) または Lansky (年齢 < 10) スコア ≥ 50%。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で補助なしで直立して座ることができる患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。
- クレアチニンが年齢に対して 1.5 ULN 以下、それより高い場合は、推定（計算）クレアチニン クリアランスが 60 ml/分/1.73 以上である必要があります。 平方メートル。
- リンパ球絶対数 ≥ 0.25 x 10^9/L。
- 思春期以降の被験者が妊娠検査を受けることに同意した場合は、適切な避妊法を使用してください（該当する場合）。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 断面画像による測定可能な疾患または123I-MIBGスキャンの取り込みによる評価可能な疾患が存在せず、骨髄で検出可能な疾患のみを有する患者。
- 軟髄膜疾患を含む活動性の手術不能なCNS疾患を有する患者。
- 活動性B型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染。
- 白血球除去療法に耐えられない。
- 治験責任医師の判断により、治験レジメンおよびその要件の安全性または有効性の評価を妨げる可能性があると臨床的に重大な全身疾患または医学的状態（例、重大な心臓、肺、肝臓または他の臓器の機能不全）。
- 地元のSmPCに従って、リンパ球枯渇またはシクロホスファミドまたはフルダラビンの使用に対する禁忌。
- 抗凝固剤クエン酸デキストロース溶液の使用に対する禁忌。
- アルブミン、EDTA、またはDMSOに対する既知のアレルギー。
- 過去2年以内に全身性免疫抑制剤/全身性疾患修飾剤を必要とする原発性免疫不全症または自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡）の病歴。
- 研究中または承認された遺伝子治療製品または細胞治療製品による以前の治療。
- 平均余命は3か月未満。
- GD2 CAR T細胞注入前の過去3か月以内のリツキシマブ（またはリツキシマブバイオシミラー）の使用。
- -GD2 CAR T細胞注入時に毎日0.05 mg/kg以上のデキサメタゾン（または同等）の全身コルチコステロイド療法。
- 妊娠中または授乳中の思春期以降の被験者。
ATIMP 点滴の除外基準:
- 制御されていない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。 以前に感染症と診断され、患者が抗菌療法を受け続けている場合は、治療に反応し、予定された GD2 CAR T 細胞注入の時点で臨床的に安定している場合に許可されます。
- -GD2 CAR T細胞注入時に毎日0.05 mg/kg以上のデキサメタゾン（または同等）の全身コルチコステロイド療法。
- -GD2 CAR T細胞注入前の過去3か月以内のリツキシマブ（またはリツキシマブバイオシミラー）の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GD2 CAR T細胞
GD2 CAR T細胞による治療
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GD2 CAR T 細胞は、GD2 陽性細胞を標的とします。
これらの細胞は、腫瘍微小環境内での耐性を高めることを目的とした導入遺伝子も発現します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ATIMP 投与の安全性
時間枠：28日
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ATIMPに因果的に関連するグレード3〜5の毒性、特に重度のサイトカイン放出症候群および重度の神経毒性の発生率。
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28日
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生成された治療薬の数と製造成功後に注入されたATIMPの数
時間枠：28日
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ATIMP の生成の実現可能性は、製造に成功した後に生成される治療用製品の数と注入される ATIMP の数によって評価されます。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的な回答率
時間枠：1年
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ATIMP静脈内投与後の123I-MIBGの断面画像と半定量的評価に基づく
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1年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年
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ATIMP静脈内投与後の無増悪生存期間（PFS）
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1年
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：1年
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ATIMP静脈内投与後の進行までの時間（TTP）
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1年
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全生存
時間枠：1年
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ATIMP静脈内投与後の全生存期間
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UCL\142424
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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GD2 CAR T細胞の臨床試験
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The General Hospital of Western Theater CommandYake Biotechnology Ltd.募集
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Sinobioway Cell Therapy Co., Ltd.Children's Hospital of Fudan University; Nanjing Children's Hospitalわからない
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Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteShenzhen Children's Hospital募集
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Bambino Gesù Hospital and Research Institute募集
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Children's Mercy Hospital Kansas CityCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine完了
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterM.D. Anderson Cancer Center; United States Department of Defense; Bellicum Pharmaceuticals募集