Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Multi-moduláris kiméra antigénreceptor, amely a GD2-t célozza meg neuroblasztómában (MAGNETO)

2023. szeptember 21. frissítette: University College, London

A MAGNETO egy egyközpontú, nem randomizált, nyílt elrendezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat egy fejlett terápiás vizsgálati gyógyszerkészítményről (ATIMP), 1-16 éves korú, kiújult vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő gyermekek és serdülők körében.

A tanulmány felméri az ATIMP (GD2 CAR T-sejtek) létrehozásának megvalósíthatóságát és az ATIMP beadásának biztonságosságát relapszusban vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A MAGNETO egy egyközpontú, nem randomizált, nyílt elrendezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat egy fejlett terápiás vizsgálati gyógyszerkészítményről (ATIMP) 1-16 éves, neuroblasztómában szenvedő gyermekek és tinédzserek körében.

A vizsgálathoz használt ATIMP-k (GD2 CAR T-sejtek) autológ T-sejtek, amelyeket úgy módosítottak, hogy GD2 CAR-t expresszáljanak (a GD2-t a neuroblasztómasejtekre célozzák) és további transzgéneket, amelyek célja a tumor mikrokörnyezetében a gátlással szembeni rezisztencia biztosítása, valamint a CAR T-sejtek működésének támogatása és kitartás.

A betegek stimulálatlan leukaferézisen mennek keresztül az ATIMP előállításához, amely körülbelül 15 napot vesz igénybe.

A betegek lymphodepletio (LD) kemoterápiát kapnak 30 mg/m2 fludarabinnel 4 napon keresztül (-6. naptól -3. napig), és 500 mg/m2 ciklofoszfamidot 2 napon keresztül (-4. és 3. nap).

A betegeket a három dózisszint valamelyikével kezelik (1. dózisszint: 30 x 10^6 CAR T-sejt/m2; 2. dózisszint: 100 x 10^6 CAR T-sejt/m2; 3. dózisszint: 300 x 10^ 6 CAR T sejt/m2) a fent leírt LD kemoterápia után.

A tanulmány értékelni fogja az ATIMP előállításának megvalósíthatóságát, az ATIMP beadásának biztonságosságát, az ATIMP tolerálhatóságát, valamint azt, hogy a CAR T-sejtek mennyire hatékonyan ültetnek be, terjeszkednek és maradnak fenn a beadást követően neuroblasztómában szenvedő betegeknél.

A CAR T-sejtek infúzióját követően a betegeket 2-4 hétig, fekvőbetegként monitorozzák. Az elbocsátást követően a betegek az intervenciós követési szakaszba lépnek, és 1 évig követik őket. A betegeket az infúzió után 6 héttel, majd 3 havonta és 1 évig a CAR T-sejtek infúzióját követően látják.

Ha a betegek a CAR T-sejt-infúziót követő első éven belül kiújulnak, az intervenciós utánkövetésből leállnak, és a CAR T-infúziót követő 15 évig évente követik őket.

A vizsgálat 1 éves intervenciós szakaszának befejezése után minden beteg, függetlenül attól, hogy előrehaladott vagy reagált-e a kezelésre, hosszú távú követésbe fog lépni, egészen 15 évig a CAR T infúziót követően.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 1 és ≤ 16 év.
  2. A neuroblasztóma szöveti diagnózisa. Ha elegendő biopsziás anyag áll rendelkezésre, megerősítik a GD2 expresszióját a tumoron. Mivel a GD2 folyamatosan expresszálódik neuroblasztómában, a GD2 kimutatása nem kötelező.
  3. Kiújult vagy refrakter betegség egy vagy több korábbi kezelés után.
  4. Mérhető betegség keresztmetszeti képalkotással vagy értékelhető betegség felvételével a 123I-MIBG vizsgálaton. A csak csontvelőben kimutatható betegségben (csontvelő-aspirátum vagy trefin) szenvedő betegek NEM vehetnek részt a vizsgálatban.
  5. Legalább 3 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) más korai fázisú klinikai vizsgálatban szereplő szerekkel végzett kezelés után.
  6. Teljesítmény állapota: Karnofsky (életkor ≥ 10 év) vagy Lansky (életkor < 10) pontszám ≥ 50%. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de képesek segítség nélkül egyenesen ülni a tolószékben, járóbetegnek minősülnek a teljesítménypontszám értékelése céljából.
  7. Kreatinin ≤ 1,5 ULN az életkorban, ha magasabb, a becsült (számított) kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2.
  8. Abszolút limfocitaszám ≥ 0,25 x 10^9/l.
  9. Ha a pubertás utáni alany beleegyezik a terhességi teszt elvégzésébe, megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia (ha van ilyen).
  10. Tájékozott írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan betegek, akiknél csak csontvelő-betegség mutatható ki, keresztmetszeti képalkotással mérhető betegség hiányában vagy 123I-MIBG felvétellel értékelhető betegség.
  2. Aktív, inoperatív központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve a leptomeningeális betegséget.
  3. Aktív hepatitis B, C vagy HIV fertőzés.
  4. Képtelenség elviselni a leukaferézist.
  5. Klinikailag jelentős szisztémás betegség vagy egészségügyi állapot (pl. jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy más szervi diszfunkció), amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg befolyásolja a vizsgálati séma és követelményei biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
  6. Bármilyen ellenjavallat a limfodeplécióra vagy a ciklofoszfamid vagy fludarabin alkalmazására a helyi alkalmazási előírás szerint.
  7. Bármilyen ellenjavallat az antikoaguláns citrát dextróz oldat használatához.
  8. Ismert allergia albuminra, EDTA-ra vagy DMSO-ra.
  9. Primer immunhiány vagy autoimmun betegség anamnézisében (pl. Crohn-kór, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus), amely szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényel az elmúlt 2 évben.
  10. Vizsgálati vagy jóváhagyott génterápiás vagy sejtterápiás termékekkel végzett előzetes kezelés.
  11. Várható élettartam <3 hónap.
  12. Rituximab (vagy rituximab biohasonló) használata a GD2 CAR T-sejtek infúzióját megelőző utolsó 3 hónapban.
  13. Szisztémás kortikoszteroid terápia ≥ 0,05 mg/ttkg dexametazon naponta (vagy azzal egyenértékű) a GD2 CAR T-sejtek infúziója idején.
  14. Posztpubertás betegek, akik terhesek vagy szoptatnak.

Az ATIMP infúzió kizárási kritériumai:

  1. Ellenőrizetlen gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés. A korábban diagnosztizált fertőzés, amelyre a beteg továbbra is antimikrobiális terápiát kap, megengedett, ha reagál a kezelésre, és klinikailag stabil a tervezett GD2 CAR T-sejtek infúziója idején.
  2. Szisztémás kortikoszteroid terápia ≥ 0,05 mg/ttkg dexametazon naponta (vagy azzal egyenértékű) a GD2 CAR T-sejtek infúziója idején.
  3. Rituximab (vagy rituximab biohasonló) használata a GD2 CAR T sejt infúziót megelőző utolsó 3 hónapban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GD2 CAR T-sejtek
Kezelés GD2 CAR T sejtekkel
Biológiai: GD2 CAR T-sejtek
A GD2 CAR T-sejtek a GD2 pozitív sejteket célozzák. A sejtek olyan transzgéneket is expresszálnak, amelyek célja, hogy növeljék rezisztenciájukat a tumor mikrokörnyezetében.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ATIMP beadásának biztonsága
Időkeret: 28 nap
Az ATIMP-vel okozati összefüggésben lévő 3-5. fokozatú toxicitás előfordulása, különösen a súlyos citokinfelszabadulási szindróma és a súlyos neurotoxicitás.
28 nap
Az előállított terápiás termékek száma és a sikeres gyártás után beadott ATIMP-k száma
Időkeret: 28 nap
Az ATIMP előállításának megvalósíthatósága a létrehozott terápiás termékek számával és a sikeres gyártás után beadott ATIMP-k számával értékelve.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 1 év
Keresztmetszeti képalkotás és a 123I-MIBG félkvantitatív értékelése alapján az ATIMP intravénás beadása után
1 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1 év
Progressziómentes túlélés (PFS) az ATIMP intravénás beadása után
1 év
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 1 év
A progresszióig eltelt idő (TTP) az ATIMP intravénás beadása után
1 év
Általános túlélés
Időkeret: 1 év
Teljes túlélés az ATIMP intravénás beadása után
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. január 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2041. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. augusztus 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 5.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCL\142424

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a GD2 CAR T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uruguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel