Multi-modulaire chimere antigeenreceptor gericht op GD2 bij neuroblastoom (MAGNETO)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 1 en ≤ 16 jaar.
2. Weefseldiagnose van neuroblastoom. Als er voldoende biopsiemateriaal beschikbaar is, zal GD2-expressie op de tumor worden bevestigd. Aangezien GD2 consistent tot uiting komt in neuroblastoom, is demonstratie van GD2 niet verplicht.
3. Recidiverende of refractaire ziekte na een of meerdere lijnen van eerdere behandeling.
4. Meetbare ziekte door beeldvorming in dwarsdoorsnede of evalueerbare ziekte door opname op 123I-MIBG-scan. Patiënten met alleen beenmergdetecteerbare ziekte (beenmergaspiraat of trephine) komen NIET in aanmerking voor de studie.
5. Ten minste 3 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, na behandeling met middelen uit een ander klinisch onderzoek in de vroege fase.
6. Prestatiestatus: Karnofsky (leeftijd ≥ 10 jaar) of Lansky (leeftijd < 10) score ≥ 50%. Patiënten die door verlamming niet kunnen lopen, maar wel zelfstandig in een rolstoel kunnen zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
7. Creatinine ≤1,5 ​​ULN voor leeftijd, indien hoger, moet een geschatte (berekende) creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 zijn m2.
8. Absoluut aantal lymfocyten ≥ 0,25 x 10^9/L.
9. Voor postpuberale proefpersonen die akkoord gaan met een zwangerschapstest, gebruik geschikte anticonceptie (indien van toepassing).
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met alleen beenmergdetecteerbare ziekte bij afwezigheid van meetbare ziekte door middel van beeldvorming in dwarsdoorsnede of evalueerbare ziekte door opname op 123I-MIBG-scan.
2. Patiënten met actieve, niet-operatieve ziekte van het CZS, waaronder leptomeningeale ziekte.
3. Actieve hepatitis B-, C- of HIV-infectie.
4. Onvermogen om leukaferese te tolereren.
5. Klinisch significante systemische ziekte of medische aandoening (bijv. significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime en de bijbehorende vereisten zal verstoren.
6. Elke contra-indicatie voor lymfodepletie of voor het gebruik van cyclofosfamide of fludarabine volgens de lokale SmPC.
7. Elke contra-indicatie voor het gebruik van Anticoagulant Citrate Dextrose Solution.
8. Bekende allergie voor albumine, EDTA of DMSO.
9. Primaire immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren.
10. Voorafgaande behandeling met experimentele of goedgekeurde producten voor gentherapie of celtherapie.
11. Levensverwachting <3 maanden.
12. Gebruik van rituximab (of rituximab biosimilar) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de infusie van GD2 CAR T-cellen.
13. Systemische behandeling met corticosteroïden ≥ 0,05 mg/kg dexamethason per dag (of equivalent) op het moment van infusie met GD2 CAR T-cellen.
14. Postpuberale proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria voor de ATIMP-infusie:

1. Ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie. Een eerder gediagnosticeerde infectie waarvoor de patiënt antimicrobiële therapie blijft ontvangen, is toegestaan ​​als deze reageert op de behandeling en klinisch stabiel is op het moment van geplande infusie met GD2 CAR T-cellen.
2. Systemische behandeling met corticosteroïden ≥ 0,05 mg/kg dexamethason per dag (of equivalent) op het moment van infusie met GD2 CAR T-cellen.
3. Gebruik van rituximab (of rituximab biosimilar) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan GD2 CAR T-celinfusie