Multimodulær kimærisk antigenreceptor rettet mod GD2 i neuroblastom (MAGNETO)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 1 og ≤ 16 år.
2. Vævsdiagnose af neuroblastom. Hvis tilstrækkeligt biopsimateriale er tilgængeligt, vil GD2-ekspression på tumoren blive bekræftet. Da GD2 konsekvent udtrykkes i neuroblastom, er demonstration af GD2 ikke påkrævet.
3. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter en eller flere linjer med tidligere behandling.
4. Målbar sygdom ved tværsnitsbilleddannelse eller evaluerbar sygdom ved optagelse på 123I-MIBG-scanning. Patienter med kun knoglemarvspåviselig sygdom (knoglemarvsaspirat eller trephine) er IKKE kvalificerede til undersøgelsen.
5. Mindst 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, efter behandling med midler i andre tidlige kliniske studier.
6. Præstationsstatus: Karnofsky (alder ≥ 10 år) eller Lansky (alder < 10) score ≥ 50 %. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er i stand til at sidde oprejst uden hjælp i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
7. Kreatinin ≤1,5 ​​ULN for alder, hvis højere, skal en estimeret (beregnet) kreatininclearance være ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
8. Absolut lymfocyttal ≥ 0,25 x 10^9/L.
9. For at personer efter puberteten skal have en graviditetstest, skal du bruge passende prævention (hvis relevant).
10. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kun knoglemarvspåviselig sygdom i fravær af målbar sygdom ved tværsnitsbilleddannelse eller evaluerbar sygdom ved optagelse på 123I-MIBG-scanning.
2. Patienter med aktiv, inoperativ CNS-sygdom, herunder leptomeningeal sygdom.
3. Aktiv hepatitis B, C eller HIV-infektion.
4. Manglende evne til at tolerere leukaferese.
5. Klinisk signifikant systemisk sygdom eller medicinsk tilstand (f.eks. signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller anden organdysfunktion), som efter investigators vurdering sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​undersøgelsesregimet og dets krav.
6. Enhver kontraindikation for lymfodepletion eller brugen af ​​Cyclophosphamid eller Fludarabin i henhold til det lokale produktresumé.
7. Enhver kontraindikation for brugen af ​​antikoagulant citrat dextroseopløsning.
8. Kendt allergi over for albumin, EDTA eller DMSO.
9. Primær immundefekt eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år.
10. Forudgående behandling med undersøgelses- eller godkendte genterapi- eller celleterapiprodukter.
11. Forventet levetid <3 måneder.
12. Brug af rituximab (eller rituximab biosimilar) inden for de sidste 3 måneder forud for infusion af GD2 CAR T-celler.
13. Systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 0,05 mg/kg dexamethason dagligt (eller tilsvarende) på tidspunktet for infusion af GD2 CAR T-celler.
14. Post-pubertale forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.

Eksklusionskriterier for ATIMP-infusionen:

1. Ukontrolleret svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion. Tidligere diagnosticeret infektion, for hvilken patienten fortsætter med at modtage antimikrobiel behandling, er tilladt, hvis den reagerer på behandlingen og er klinisk stabil på tidspunktet for planlagt GD2 CAR T-celleinfusion.
2. Systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 0,05 mg/kg dexamethason dagligt (eller tilsvarende) på tidspunktet for infusion af GD2 CAR T-celler.
3. Brug af rituximab (eller rituximab biosimilar) inden for de sidste 3 måneder forud for GD2 CAR T-celleinfusion