Receptor de antígeno quimérico multimodular direcionado a GD2 em neuroblastoma (MAGNETO)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 1 e ≤ 16 anos.
2. Diagnóstico tecidual do neuroblastoma. Se houver material de biópsia suficiente disponível, a expressão de GD2 no tumor será confirmada. Como GD2 é consistentemente expresso em neuroblastoma, a demonstração de GD2 não é obrigatória.
3. Doença recidivante ou refratária após uma ou várias linhas de tratamento anterior.
4. Doença mensurável por imagem em cortes transversais ou doença avaliável por captação em varredura de 123I-MIBG. Pacientes com doença detectável apenas na medula óssea (aspirado de medula óssea ou trefina) NÃO são elegíveis para o estudo.
5. Pelo menos 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, após o tratamento com agentes em outro ensaio clínico de fase inicial.
6. Status de desempenho: pontuação de Karnofsky (idade ≥ 10 anos) ou Lansky (idade < 10) ≥ 50%. Os pacientes que são incapazes de andar devido à paralisia, mas que são capazes de sentar-se eretos sem ajuda em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
7. Creatinina ≤1,5 ​​LSN para a idade, se for superior, uma depuração de creatinina estimada (calculada) deve ser ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
8. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,25 x 10^9/L.
9. Para mulheres pós-púberes concordarem em fazer um teste de gravidez, use métodos contraceptivos adequados (se aplicável).
10. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença detectável apenas na medula óssea na ausência de doença mensurável por imagem em cortes transversais ou doença avaliável por captação em 123I-MIBG.
2. Pacientes com doença ativa e inoperante do SNC, incluindo doença leptomeníngea.
3. Infecção ativa por hepatite B, C ou HIV.
4. Incapacidade de tolerar a leucaférese.
5. Doença sistêmica ou condição médica clinicamente significativa (por exemplo, disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa) que, no julgamento do investigador, provavelmente interfira na avaliação da segurança ou eficácia do regime experimental e seus requisitos.
6. Qualquer contra-indicação à linfodepleção ou ao uso de ciclofosfamida ou fludarabina de acordo com o RCM local.
7. Qualquer contraindicação ao uso do Anticoagulante Citrato Dextrose Solution.
8. Alergia conhecida à albumina, EDTA ou DMSO.
9. Imunodeficiência primária ou história de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus sistêmico) que requeira imunossupressão sistêmica/agentes modificadores da doença sistêmica nos últimos 2 anos.
10. Tratamento prévio com terapia genética experimental ou aprovada ou produtos de terapia celular.
11. Expectativa de vida <3 meses.
12. Uso de rituximabe (ou biossimilar de rituximabe) nos últimos 3 meses antes da infusão de células GD2 CAR T.
13. Corticoterapia sistêmica ≥ 0,05 mg/kg de dexametasona diariamente (ou equivalente) no momento da infusão de células GD2 CAR T.
14. Indivíduos pós-púberes que estão grávidas ou amamentando.

Critérios de exclusão para a infusão de ATIMP:

1. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada. Infecção previamente diagnosticada para a qual o paciente continua a receber terapia antimicrobiana é permitida se responder ao tratamento e clinicamente estável no momento da infusão programada de células GD2 CAR T.
2. Corticoterapia sistêmica ≥ 0,05 mg/kg de dexametasona diariamente (ou equivalente) no momento da infusão de células GD2 CAR T.
3. Uso de rituximabe (ou rituximabe biossimilar) nos últimos 3 meses antes da infusão de células GD2 CAR T