Multimodulär chimär antigenreceptor riktad mot GD2 i neuroblastom (MAGNETO)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 1 och ≤ 16 år.
2. Vävnadsdiagnos av neuroblastom. Om tillräckligt med biopsimaterial finns tillgängligt kommer GD2-uttryck på tumören att bekräftas. Eftersom GD2 konsekvent uttrycks i neuroblastom är demonstration av GD2 inte obligatoriskt.
3. Återfall eller refraktär sjukdom efter en eller flera rader av tidigare behandling.
4. Mätbar sjukdom genom tvärsnittsavbildning eller evaluerbar sjukdom genom upptag på 123I-MIBG-skanning. Patienter med endast benmärgsdetekterbar sjukdom (benmärgsaspirat eller trefin) är INTE berättigade till studien.
5. Minst 3 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, efter behandling med medel i annan tidig fas klinisk prövning.
6. Prestationsstatus: Karnofsky (ålder ≥ 10 år) eller Lansky (ålder < 10) poäng ≥ 50 %. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som kan sitta upprätt utan hjälp i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoäng.
7. Kreatinin ≤1,5 ​​ULN för ålder, om högre, måste en beräknad (beräknad) kreatininclearance vara ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
8. Absolut lymfocytantal ≥ 0,25 x 10^9/L.
9. Använd adekvat preventivmedel (om tillämpligt) för att post-pubertala försökspersoner ska gå med på ett graviditetstest.
10. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med endast benmärgsdetekterbar sjukdom i frånvaro av mätbar sjukdom genom tvärsnittsavbildning eller evaluerbar sjukdom genom upptag på 123I-MIBG-skanning.
2. Patienter med aktiv, inoperativ CNS-sjukdom inklusive leptomeningeal sjukdom.
3. Aktiv hepatit B, C eller HIV-infektion.
4. Oförmåga att tolerera leukaferes.
5. Kliniskt signifikant systemisk sjukdom eller medicinskt tillstånd (t.ex. betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som enligt utredarens bedömning sannolikt kommer att störa bedömningen av säkerheten eller effekten av undersökningsregimen och dess krav.
6. Alla kontraindikationer mot lymfodpletion eller användning av cyklofosfamid eller fludarabin enligt den lokala produktresumén.
7. Eventuella kontraindikationer för användning av antikoagulerande citratdextroslösning.
8. Känd allergi mot albumin, EDTA eller DMSO.
9. Primär immunbrist eller historia av autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns, reumatoid artrit, systemisk lupus) som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren.
10. Tidigare behandling med utredande eller godkända genterapi- eller cellterapiprodukter.
11. Förväntad livslängd <3 månader.
12. Användning av rituximab (eller rituximab biosimilar) under de senaste 3 månaderna före infusion av GD2 CAR T-celler.
13. Systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 0,05 mg/kg dexametason dagligen (eller motsvarande) vid tidpunkten för GD2 CAR T-cellinfusion.
14. Post-pubertala försökspersoner som är gravida eller ammar.

Uteslutningskriterier för ATIMP-infusionen:

1. Okontrollerad svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion. Tidigare diagnostiserad infektion för vilken patienten fortsätter att få antimikrobiell behandling är tillåten om den svarar på behandlingen och är kliniskt stabil vid tidpunkten för schemalagd GD2 CAR T-cellinfusion.
2. Systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 0,05 mg/kg dexametason dagligen (eller motsvarande) vid tidpunkten för GD2 CAR T-cellinfusion.
3. Användning av rituximab (eller rituximab biosimilar) under de senaste 3 månaderna före GD2 CAR T-cellinfusion