신경모세포종에서 GD2를 표적으로 하는 다중 모듈 키메라 항원 수용체 (MAGNETO)
MAGNETO는 재발성 또는 불응성 신경모세포종을 앓고 있는 1~16세 어린이 및 청소년을 대상으로 한 ATIMP(Advanced Therapy Investigational Medicinal Product)의 단일 센터, 비무작위, 공개 라벨 제1상 임상 시험입니다.
이 연구는 ATIMP(GD2 CAR T 세포) 생성 가능성과 재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자에서 ATIMP 투여의 안전성을 평가할 예정이다.
연구 개요
상세 설명
MAGNETO는 신경아세포종을 앓고 있는 1~16세의 어린이와 청소년을 대상으로 한 ATIMP(Advanced Therapy Investigational Medicinal Product)의 단일 센터, 비무작위, 공개 라벨 1상 임상 시험입니다.
이 연구의 ATIMP(GD2 CAR T 세포)는 종양 미세 환경에서 억제에 대한 저항성을 부여하고 CAR T 세포 기능을 지원하기 위해 GD2 CAR(신경모세포종 세포에서 GD2를 표적으로 함) 및 추가 트랜스진을 발현하도록 변형된 자가 T 세포입니다. 고집.
환자는 생성하는 데 약 15일이 소요되는 ATIMP 생성을 위해 무자극 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
환자는 플루다라빈 30mg/m2를 4일(-6일에서 -3일)에 걸쳐 투여하고 시클로포스파미드 500mg/m2를 2일(-4일 및 3일)에 걸쳐 투여하는 림프구 고갈(LD) 화학요법을 받게 됩니다.
환자는 3가지 용량 수준(용량 수준 1: 30 x 10^6 CAR T 세포/m2; 용량 수준 2: 100 x 10^6 CAR T 세포/m2; 용량 수준 3: 300 x 10^) 중 하나로 치료받게 됩니다. 6 CAR T 세포/m2) 상기 기재된 바와 같은 LD 화학요법 후.
이 연구는 ATIMP 생성의 타당성, ATIMP 투여의 안전성, ATIMP의 내약성, 신경모세포종 환자에서 투여 후 CAR T 세포가 얼마나 효과적으로 생착, 확장 및 지속되는지를 평가할 것입니다.
CAR T 세포 주입 후 환자는 입원 환자로서 2-4주 동안 모니터링됩니다. 퇴원 후 환자는 중재적 후속 조치 단계에 들어가 1년 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 환자는 주입 후 6주에 그 다음 CAR T 세포 주입 후 1년까지 3개월에 볼 수 있습니다.
환자가 CAR T 세포 주입 후 1년 이내에 재발하는 경우 중재적 후속 조치를 중단하고 CAR T 주입 후 15년까지 매년 추적 조사합니다.
연구의 1년 개입 단계를 완료한 후 모든 환자는 치료 진행 또는 반응 여부에 관계없이 CAR T 주입 후 15년까지 장기 추적 조사에 들어갑니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국
- Great Ormond Street Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 1 및 ≤ 16세.
- 신경아세포종의 조직 진단. 충분한 생검 재료가 이용 가능한 경우, 종양에 대한 GD2 발현이 확인될 것입니다. GD2는 신경모세포종에서 일관되게 발현되기 때문에 GD2의 증명은 의무 사항이 아닙니다.
- 이전 치료를 한 번 또는 여러 번 받은 후 재발 또는 불응성 질환.
- 단면 영상으로 측정 가능한 질병 또는 123I-MIBG 스캔에서 흡수하여 평가 가능한 질병. 골수에서만 감지할 수 있는 질병(골수 흡인 또는 천궁)이 있는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
- 다른 초기 단계 임상 시험에서 제제로 치료한 후 최소 3주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간.
- 수행 상태: Karnofsky(연령 ≥ 10세) 또는 Lansky(연령 < 10) 점수 ≥ 50%. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에 도움 없이 똑바로 앉을 수 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
- 연령에 대한 크레아티닌 ≤1.5 ULN, 더 높은 경우 추정(계산된) 크레아티닌 청소율은 ≥ 60 ml/min/1.73이어야 합니다. m2.
- 절대 림프구 수 ≥ 0.25 x 10^9/L.
- 사춘기 이후 피험자가 임신 테스트를 받기로 동의하려면 적절한 피임법을 사용하십시오(해당되는 경우).
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 단면 영상으로 측정 가능한 질병 또는 123I-MIBG 스캔에 대한 섭취로 평가 가능한 질병 없이 골수로 탐지 가능한 질병만 있는 환자.
- 연수막 질환을 포함한 활성, 비수술 중추신경계 질환이 있는 환자.
- 활동성 B형, C형 간염 또는 HIV 감염.
- 백혈구 성분채집술을 견딜 수 없음.
- 임상적으로 중요한 전신 질환 또는 의학적 상태(예: 중요한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애)로서 연구자의 판단에 따라 연구 요법 및 그 요건의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있습니다.
- 로컬 SmPC에 따라 림프구 고갈 또는 Cyclophosphamide 또는 Fludarabine 사용에 대한 금기.
- Anticoagulant Citrate Dextrose Solution 사용에 대한 금기 사항.
- 알부민, EDTA 또는 DMSO에 대한 알려진 알레르기.
- 원발성 면역결핍 또는 지난 2년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스) 병력.
- 연구 또는 승인된 유전자 요법 또는 세포 요법 제품을 사용한 사전 치료.
- 기대 수명 < 3개월.
- GD2 CAR T 세포 주입 전 마지막 3개월 이내에 리툭시맙(또는 리툭시맙 바이오시밀러) 사용.
- GD2 CAR T 세포 주입 시 전신 코르티코스테로이드 요법 ≥ 0.05 mg/kg 덱사메타손 매일(또는 이에 상응하는).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 사춘기 이후 대상자.
ATIMP 주입에 대한 제외 기준:
- 제어할 수 없는 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염. 환자가 항균 요법을 계속 받는 이전에 진단된 감염은 치료에 반응하고 예정된 GD2 CAR T 세포 주입 시점에 임상적으로 안정적인 경우 허용됩니다.
- GD2 CAR T 세포 주입 시 전신 코르티코스테로이드 요법 ≥ 0.05 mg/kg 덱사메타손 매일(또는 이에 상응하는).
- GD2 CAR T 세포 주입 전 최근 3개월 이내에 리툭시맙(또는 리툭시맙 바이오시밀러) 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GD2 CAR T 세포
GD2 CAR T 세포로 치료
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GD2 CAR T 세포는 GD2 양성 세포를 표적으로 합니다.
세포는 또한 종양 미세 환경 내에서 저항성을 증가시키는 것을 목표로 하는 이식유전자를 발현합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ATIMP 관리의 안전성
기간: 28일
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ATIMP와 인과 관계가 있는 3-5등급 독성, 특히 중증 사이토카인 방출 증후군 및 중증 신경독성 발생률.
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28일
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생성된 치료 제품의 수와 성공적인 제조 후 주입된 ATIMP의 수
기간: 28일
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생성된 치료제의 수와 성공적인 제조 후 주입된 ATIMP의 수로 평가된 ATIMP 생성의 타당성.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 응답률
기간: 일년
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ATIMP 정맥내 투여 후 123I-MIBG에 대한 단면 영상 및 반정량적 평가를 기반으로 함
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일년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 일년
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ATIMP 정맥 투여 후 무진행 생존(PFS)
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일년
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진행 시간(TTP)
기간: 일년
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ATIMP 정맥 투여 후 진행까지의 시간(TTP)
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일년
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전반적인 생존
기간: 일년
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ATIMP 정맥 투여 후 전체 생존율
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UCL\142424
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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GD2 CAR T 세포에 대한 임상 시험
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The General Hospital of Western Theater CommandYake Biotechnology Ltd.모병
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University College, London모병
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Sinobioway Cell Therapy Co., Ltd.Children's Hospital of Fudan University; Nanjing Children's Hospital알려지지 않은
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Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteShenzhen Children's Hospital모병
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Bambino Gesù Hospital and Research Institute모병고급 신경아교종 | 수모세포종, 소아기 | 미만성 내재 교교 신경아교종 | 미만성 정중선 신경아교종 | 배아종양 | 뇌종양 성인 | 뇌종양, 소아과이탈리아
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Children's Mercy Hospital Kansas CityCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine완전한
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterM.D. Anderson Cancer Center; United States Department of Defense; Bellicum Pharmaceuticals모병