Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multimodulær kimær antigenreseptor rettet mot GD2 i nevroblastom (MAGNETO)

23. april 2026 oppdatert av: University College, London

MAGNETO er en enkeltsenter, ikke-randomisert, åpen fase I klinisk studie av et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) hos barn og tenåringer i alderen 1-16 år med residiverende eller refraktær neuroblastom.

Studien vil vurdere muligheten for å generere ATIMP (GD2 CAR T-celler) og sikkerheten ved å administrere ATIMP hos pasienter med residiverende eller refraktær neuroblastom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MAGNETO er en enkeltsenter, ikke-randomisert, åpen fase I klinisk studie av et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) hos barn og tenåringer i alderen 1-16 år med neuroblastom.

ATIMP for denne studien (GD2 CAR T-celler) er autologe T-celler, modifisert for å uttrykke GD2 CAR (målrettet GD2 på neuroblastomcellene) og ytterligere transgener som tar sikte på å gi resistens mot hemming i tumormikromiljøet og å støtte CAR T-cellefunksjon og standhaftighet.

Pasienter vil gjennomgå en ustimulert leukaferese for generering av ATIMP som vil ta omtrent 15 dager å generere.

Pasienter vil få lymfodeplettering (LD) kjemoterapi med fludarabin 30 mg/m2 administrert over 4 dager (dag -6 til dag -3) og cyklofosfamid 500 mg/m2 administrert over 2 dager (dag -4 og dag-3).

Pasientene vil bli behandlet med ett av de tre dosenivåene (dosenivå 1: 30 x 10^6 CAR T-celler/m2; dosenivå 2: 100 x 10^6 CAR T-celler/m2; dosenivå 3: 300 x 10^ 6 CAR T-celler/m2) etter LD-kjemoterapi som beskrevet ovenfor.

Studien vil evaluere muligheten for å generere ATIMP, sikkerheten ved å administrere ATIMP, toleransen til ATIMP og hvor effektivt CAR T-cellene transplanterer, utvider seg og vedvarer etter administrering hos pasienter med nevroblastom.

Etter infusjon av CAR T-cellene vil pasienter overvåkes i mellom 2-4 uker som innlagt pasient. Etter utskrivning vil pasienter gå inn i intervensjonsoppfølgingsfasen og følges opp i 1 år. Pasienter vil bli sett 6 uker etter infusjon og deretter 3 månedlig til 1 år etter CAR T-celle infusjon.

Hvis pasienter får tilbakefall innen det første året etter CAR T-celleinfusjon, vil de slutte med intervensjonsoppfølgingen og følges opp årlig inntil 15 år etter CAR T-infusjonen.

Etter å ha fullført den 1-årige intervensjonsfasen av studien, vil alle pasienter, uavhengig av om de progredierte eller responderte på behandlingen, gå inn i langtidsoppfølging inntil 15 år etter CAR T-infusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Great Ormond Street Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 1 og ≤ 16 år.
  2. Vevsdiagnose av neuroblastom. Hvis tilstrekkelig biopsimateriale er tilgjengelig, vil GD2-ekspresjon på svulsten bli bekreftet. Siden GD2 er konsekvent uttrykt i neuroblastom, er demonstrasjon av GD2 ikke pålagt.
  3. Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter en eller flere linjer med tidligere behandling.
  4. Målbar sykdom ved tverrsnittsavbildning eller evaluerbar sykdom ved opptak på 123I-MIBG-skanning. Pasienter med kun benmargspåvisbar sykdom (benmargsaspirat eller trefin) er IKKE kvalifisert for studien.
  5. Minst 3 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, etter behandling med midler i andre tidlige kliniske studier.
  6. Prestasjonsstatus: Karnofsky (alder ≥ 10 år) eller Lansky (alder < 10) skårer ≥ 50 %. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som er i stand til å sitte oppreist uten hjelp i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskår.
  7. Kreatinin ≤1,5 ​​ULN for alder, hvis høyere, må en estimert (beregnet) kreatininclearance være ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
  8. Absolutt antall lymfocytter ≥ 0,25 x 10^9/L.
  9. For at pasienter etter puberteten skal bli enige om å ta en graviditetstest, bruk adekvat prevensjon (hvis aktuelt).
  10. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med kun benmargspåvisbar sykdom i fravær av målbar sykdom ved tverrsnittsavbildning eller evaluerbar sykdom ved opptak på 123I-MIBG-skanning.
  2. Pasienter med aktiv, inoperativ CNS-sykdom inkludert leptomeningeal sykdom.
  3. Aktiv hepatitt B, C eller HIV-infeksjon.
  4. Manglende evne til å tolerere leukaferese.
  5. Klinisk signifikant systemisk sykdom eller medisinsk tilstand (f.eks. signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som etter utforskerens vurdering sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerheten eller effektiviteten til undersøkelsesregimet og dets krav.
  6. Enhver kontraindikasjon mot lymfodeplesjon eller bruk av cyklofosfamid eller fludarabin i henhold til det lokale produktresuméet.
  7. Enhver kontraindikasjon for bruk av antikoagulerende citrat dekstroseløsning.
  8. Kjent allergi mot albumin, EDTA eller DMSO.
  9. Primær immunsvikt eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene.
  10. Tidligere behandling med utprøvende eller godkjente genterapi- eller celleterapiprodukter.
  11. Forventet levealder <3 måneder.
  12. Bruk av rituximab (eller rituximab biosimilar) i løpet av de siste 3 månedene før infusjon av GD2 CAR T-celler.
  13. Systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 0,05 mg/kg deksametason daglig (eller tilsvarende) ved infusjon av GD2 CAR T-celler.
  14. Personer etter puberteten som er gravide eller ammer.

Eksklusjonskriterier for ATIMP-infusjonen:

  1. Ukontrollert sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon. Tidligere diagnostisert infeksjon som pasienten fortsetter å motta antimikrobiell behandling for, er tillatt dersom den reagerer på behandlingen og er klinisk stabil på tidspunktet for planlagt GD2 CAR T-celleinfusjon.
  2. Systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 0,05 mg/kg deksametason daglig (eller tilsvarende) ved infusjon av GD2 CAR T-celler.
  3. Bruk av rituximab (eller rituximab biosimilar) i løpet av de siste 3 månedene før GD2 CAR T-celleinfusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GD2 CAR T-celler
Behandling med GD2 CAR T-celler
Biologisk: GD2 CAR T-celler
GD2 CAR T-cellene retter seg mot GD2-positive celler. Cellene uttrykker også transgener som tar sikte på å øke deres motstand i tumormikromiljøet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved administrering av ATIMP
Tidsramme: 28 dager
Forekomst av grad 3-5 toksisitet kausalt relatert til ATIMP, spesielt alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom og alvorlig nevrotoksisitet.
28 dager
Antall genererte terapeutiske produkter og antall ATIMP-er infundert etter vellykket produksjon
Tidsramme: 28 dager
Gjennomførbarheten av generering av ATIMP som evaluert av antall genererte terapeutiske produkter og antall ATIMPer infundert etter vellykket produksjon.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 1 år
Basert på tverrsnittsavbildning og semikvantitativ vurdering på 123I-MIBG etter ATIMP intravenøs administrering
1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter ATIMP intravenøs administrering
1 år
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 1 år
Tid til progresjon (TTP) etter intravenøs administrering av ATIMP
1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
Total overlevelse etter ATIMP intravenøs administrering
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2041

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCL\142424

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere