Recettore dell'antigene chimerico multimodulare mirato a GD2 nel neuroblastoma (MAGNETO)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 1 e ≤ 16 anni.
2. Diagnosi tissutale del neuroblastoma. Se è disponibile materiale bioptico sufficiente, sarà confermata l'espressione di GD2 sul tumore. Poiché GD2 è costantemente espresso nel neuroblastoma, la dimostrazione di GD2 non è obbligatoria.
3. Malattia recidivante o refrattaria dopo una o più linee di trattamento precedente.
4. Malattia misurabile mediante imaging della sezione trasversale o malattia valutabile mediante assorbimento alla scansione 123I-MIBG. I pazienti con solo malattia rilevabile del midollo osseo (aspirato midollare o trefina) NON sono eleggibili per lo studio.
5. Almeno 3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, dopo il trattamento con agenti in altri studi clinici di fase iniziale.
6. Performance status: Punteggio Karnofsky (età ≥ 10 anni) o Lansky (età < 10) ≥ 50%. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono in grado di stare seduti in posizione eretta senza assistenza su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni.
7. Creatinina ≤1,5 ​​ULN per età, se superiore, una clearance della creatinina stimata (calcolata) deve essere ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
8. Conta linfocitaria assoluta ≥ 0,25 x 10^9/L.
9. Per i soggetti in post-pubertà che accettano di sottoporsi a un test di gravidanza, utilizzare una contraccezione adeguata (se applicabile).
10. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con solo malattia rilevabile del midollo osseo in assenza di malattia misurabile mediante imaging della sezione trasversale o malattia valutabile mediante captazione alla scansione 123I-MIBG.
2. Pazienti con malattia del SNC attiva e inoperante inclusa la malattia leptomeningea.
3. Infezione attiva da epatite B, C o HIV.
4. Incapacità di tollerare la leucaferesi.
5. Malattia sistemica clinicamente significativa o condizione medica (ad esempio, significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi), che a giudizio dello sperimentatore potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale e dei suoi requisiti.
6. Qualsiasi controindicazione alla linfodeplezione o all'uso di ciclofosfamide o fludarabina come da RCP locale.
7. Qualsiasi controindicazione all'uso della soluzione di destrosio citrato anticoagulante.
8. Allergia nota all'albumina, EDTA o DMSO.
9. Immunodeficienza primaria o storia di malattia autoimmune (ad es. Morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che richiedono immunosoppressione sistemica / agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni.
10. Precedente trattamento con prodotti di terapia genica o cellulare sperimentali o approvati.
11. Aspettativa di vita <3 mesi.
12. Uso di rituximab (o rituximab biosimilare) negli ultimi 3 mesi prima dell'infusione di cellule CAR T GD2.
13. Terapia sistemica con corticosteroidi ≥ 0,05 mg/kg di desametasone al giorno (o equivalente) al momento dell'infusione di cellule CAR T GD2.
14. Soggetti post-puberali in gravidanza o allattamento.

Criteri di esclusione per l'infusione di ATIMP:

1. Infezione incontrollata fungina, batterica, virale o di altro tipo. L'infezione precedentemente diagnosticata per la quale il paziente continua a ricevere la terapia antimicrobica è consentita se risponde al trattamento e clinicamente stabile al momento dell'infusione programmata di cellule T CAR GD2.
2. Terapia sistemica con corticosteroidi ≥ 0,05 mg/kg di desametasone al giorno (o equivalente) al momento dell'infusione di cellule CAR T GD2.
3. Uso di rituximab (o rituximab biosimilare) negli ultimi 3 mesi prima dell'infusione di cellule CAR T GD2