Многомодульный химерный антигенный рецептор, нацеленный на GD2 при нейробластоме (MAGNETO)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 1 и ≤ 16 лет.
2. Тканевая диагностика нейробластомы. При наличии достаточного количества биопсийного материала будет подтверждена экспрессия GD2 в опухоли. Поскольку GD2 постоянно экспрессируется в нейробластоме, демонстрация GD2 не является обязательной.
3. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после одной или нескольких линий предыдущего лечения.
4. Заболевание, поддающееся измерению с помощью визуализации поперечного сечения, или заболевание, поддающееся оценке по поглощению при сканировании с 123I-MIBG. Пациенты с заболеванием, обнаруживаемым только в костном мозге (аспирация костного мозга или трепанация), НЕ подходят для участия в исследовании.
5. По крайней мере, 3 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, после лечения агентами в других клинических исследованиях ранней фазы.
6. Статус производительности: балл Карновского (возраст ≥ 10 лет) или Лански (возраст < 10 лет) ≥ 50%. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но могут сидеть прямо без посторонней помощи в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.
7. Креатинин ≤1,5 ​​ВГН для возраста, если выше, предполагаемый (расчетный) клиренс креатинина должен быть ≥ 60 мл/мин/1,73. м2.
8. Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,25 x 10^9/л.
9. Для лиц постпубертатного возраста, согласившихся пройти тест на беременность, используйте адекватные средства контрацепции (если применимо).
10. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с заболеванием, обнаруживаемым только в костном мозге, при отсутствии заболевания, поддающегося измерению с помощью визуализации поперечного сечения, или заболевания, поддающегося оценке по поглощению при сканировании с 123I-MIBG.
2. Пациенты с активным неоперабельным заболеванием ЦНС, включая лептоменингеальное заболевание.
3. Активный гепатит В, С или ВИЧ-инфекция.
4. Непереносимость лейкафереза.
5. Клинически значимое системное заболевание или состояние здоровья (например, выраженная сердечная, легочная, печеночная или другая органная дисфункция), которое, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого режима и его требований.
6. Любые противопоказания к лимфодеплеции или использованию циклофосфамида или флударабина в соответствии с местными SmPC.
7. Любые противопоказания к использованию раствора антикоагулянта цитрата декстрозы.
8. Известная аллергия на альбумин, ЭДТА или ДМСО.
9. Первичный иммунодефицит или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), требующие системной иммуносупрессии/препаратов, модифицирующих системное заболевание, в течение последних 2 лет.
10. Предшествующее лечение исследуемыми или одобренными продуктами генной терапии или клеточной терапии.
11. Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев.
12. Использование ритуксимаба (или биоаналога ритуксимаба) в течение последних 3 месяцев до инфузии Т-клеток GD2 CAR.
13. Системная кортикостероидная терапия ≥ 0,05 мг/кг дексаметазона в день (или эквивалент) во время инфузии Т-клеток GD2 CAR.
14. Субъекты постпубертатного возраста, беременные или кормящие грудью.

Критерии исключения для инфузии ATIMP:

1. Неконтролируемая грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция. Ранее диагностированная инфекция, по поводу которой пациент продолжает получать противомикробную терапию, разрешена, если она отвечает на лечение и клинически стабильна во время плановой инфузии Т-клеток GD2 CAR.
2. Системная кортикостероидная терапия ≥ 0,05 мг/кг дексаметазона в день (или эквивалент) во время инфузии Т-клеток GD2 CAR.
3. Использование ритуксимаба (или биоаналога ритуксимаба) в течение последних 3 месяцев до инфузии Т-клеток GD2 CAR