Multimodularer chimärer Antigenrezeptor, der auf GD2 beim Neuroblastom abzielt (MAGNETO)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 1 und ≤ 16 Jahre.
2. Gewebediagnose von Neuroblastomen. Wenn ausreichend Biopsiematerial verfügbar ist, wird die GD2-Expression auf dem Tumor bestätigt. Da GD2 regelmäßig in Neuroblastomen exprimiert wird, ist der Nachweis von GD2 nicht vorgeschrieben.
3. Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach einer oder mehreren vorherigen Behandlungslinien.
4. Messbare Krankheit durch Querschnittsbildgebung oder auswertbare Krankheit durch Aufnahme im 123I-MIBG-Scan. Patienten mit nur einer im Knochenmark nachweisbaren Erkrankung (Knochenmarkaspirat oder Trepan) sind NICHT für die Studie geeignet.
5. Mindestens 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, nach der Behandlung mit Wirkstoffen aus anderen frühen klinischen Studien.
6. Leistungsstatus: Karnofsky (Alter ≥ 10 Jahre) oder Lansky (Alter < 10) erreichen einen Wert von ≥ 50 %. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber ohne fremde Hilfe im Rollstuhl aufrecht sitzen können, gelten für die Beurteilung der Leistungsbewertung als gehfähig.
7. Kreatinin ≤ 1,5 ULN für das Alter, falls höher, muss die geschätzte (berechnete) Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 betragen m2.
8. Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,25 x 10^9/L.
9. Bei postpubertären Probanden, die einem Schwangerschaftstest zustimmen, angemessene Verhütungsmittel anwenden (falls zutreffend).
10. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit nur im Knochenmark nachweisbarer Erkrankung ohne messbare Erkrankung durch Querschnittsbildgebung oder auswertbare Erkrankung durch Aufnahme im 123I-MIBG-Scan.
2. Patienten mit aktiver, inoperativer ZNS-Erkrankung, einschließlich leptomeningealer Erkrankung.
3. Aktive Hepatitis B-, C- oder HIV-Infektion.
4. Unfähigkeit, Leukapherese zu tolerieren.
5. Klinisch bedeutsame systemische Erkrankung oder medizinischer Zustand (z. B. erhebliche Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit des Prüfplans und seiner Anforderungen beeinträchtigen.
6. Jegliche Kontraindikation für eine Lymphodepletion oder für die Verwendung von Cyclophosphamid oder Fludarabin gemäß der örtlichen Fachinformation.
7. Jegliche Kontraindikation für die Verwendung der gerinnungshemmenden Citrat-Dextrose-Lösung.
8. Bekannte Allergie gegen Albumin, EDTA oder DMSO.
9. Primärer Immundefekt oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Medikamente erfordert.
10. Vorherige Behandlung mit experimentellen oder zugelassenen Gentherapie- oder Zelltherapieprodukten.
11. Lebenserwartung <3 Monate.
12. Verwendung von Rituximab (oder Rituximab-Biosimilar) innerhalb der letzten 3 Monate vor der Infusion von GD2-CAR-T-Zellen.
13. Systemische Kortikosteroidtherapie ≥ 0,05 mg/kg Dexamethason täglich (oder Äquivalent) zum Zeitpunkt der Infusion von GD2-CAR-T-Zellen.
14. Postpubertäre Probanden, die schwanger sind oder stillen.

Ausschlusskriterien für die ATIMP-Infusion:

1. Unkontrollierte Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen. Eine zuvor diagnostizierte Infektion, für die der Patient weiterhin eine antimikrobielle Therapie erhält, ist zulässig, wenn er auf die Behandlung anspricht und zum Zeitpunkt der geplanten Infusion von GD2-CAR-T-Zellen klinisch stabil ist.
2. Systemische Kortikosteroidtherapie ≥ 0,05 mg/kg Dexamethason täglich (oder Äquivalent) zum Zeitpunkt der Infusion von GD2-CAR-T-Zellen.
3. Verwendung von Rituximab (oder Rituximab-Biosimilar) innerhalb der letzten 3 Monate vor der GD2-CAR-T-Zell-Infusion