Wielomodułowy chimeryczny receptor antygenowy ukierunkowany na GD2 w nerwiaku niedojrzałym (MAGNETO)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 1 i ≤ 16 lat.
2. Diagnostyka tkankowa nerwiaka niedojrzałego. Jeśli dostępna jest wystarczająca ilość materiału biopsyjnego, ekspresja GD2 na guzie zostanie potwierdzona. Ponieważ GD2 jest konsekwentnie wyrażany w nerwiaku niedojrzałym, demonstracja GD2 nie jest wymagana.
3. Choroba nawracająca lub oporna na leczenie po jednej lub wielu liniach wcześniejszego leczenia.
4. Choroba mierzalna za pomocą obrazowania przekrojowego lub choroba możliwa do oceny przez wychwyt na skanie 123I-MIBG. Pacjenci z chorobą wykrywalną wyłącznie w szpiku kostnym (aspirat szpiku kostnego lub trepan) NIE kwalifikują się do badania.
5. Co najmniej 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, po leczeniu lekami w ramach innego badania klinicznego wczesnej fazy.
6. Status sprawności: Karnofsky (wiek ≥ 10 lat) lub Lansky (wiek < 10 lat) wynik ≥ 50%. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale są w stanie samodzielnie siedzieć na wózku inwalidzkim, będą uznawani za poruszających się na potrzeby oceny sprawności.
7. Kreatynina ≤1,5 ​​GGN dla wieku, jeśli jest wyższa, szacowany (obliczony) klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
8. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,25 x 10^9/L.
9. W przypadku zgody osób po okresie dojrzewania na wykonanie testu ciążowego należy stosować odpowiednią antykoncepcję (jeśli dotyczy).
10. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z chorobą wykrywalną jedynie w szpiku kostnym przy braku choroby mierzalnej za pomocą obrazowania przekrojowego lub choroby możliwej do oceny za pomocą wychwytu w badaniu 123I-MIBG.
2. Pacjenci z czynną, nieoperacyjną chorobą OUN, w tym chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie wirusem HIV.
4. Nietolerancja leukaferezy.
5. Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa lub stan medyczny (np. istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która w ocenie badacza może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia i jego wymagań.
6. Wszelkie przeciwwskazania do limfodeplecji lub do stosowania cyklofosfamidu lub fludarabiny zgodnie z lokalną ChPL.
7. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania roztworu antykoagulantu cytrynianu dekstrozy.
8. Znana alergia na albuminę, EDTA lub DMSO.
9. Pierwotny niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat.
10. Wcześniejsze leczenie za pomocą eksperymentalnych lub zatwierdzonych produktów terapii genowej lub terapii komórkowej.
11. Oczekiwana długość życia <3 miesiące.
12. Stosowanie rytuksymabu (lub leku biopodobnego do rytuksymabu) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed infuzją komórek T CAR GD2.
13. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami ≥ 0,05 mg/kg deksametazonu na dobę (lub równoważna dawka) w czasie infuzji limfocytów T CAR GD2.
14. Osoby po okresie dojrzewania, które są w ciąży lub karmią piersią.

Kryteria wykluczenia z infuzji ATIMP:

1. Niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna. Wcześniej rozpoznana infekcja, z powodu której pacjent kontynuuje leczenie przeciwdrobnoustrojowe, jest dozwolona, ​​jeśli odpowiada na leczenie i jest stabilna klinicznie w czasie zaplanowanej infuzji limfocytów T CAR GD2.
2. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami ≥ 0,05 mg/kg deksametazonu na dobę (lub równoważna dawka) w czasie infuzji limfocytów T CAR GD2.
3. Stosowanie rytuksymabu (lub leku biopodobnego do rytuksymabu) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed infuzją limfocytów T CAR GD2