Atezolizumab 联合贝伐珠单抗单独治疗或联合外照射治疗伴大血管侵犯的 HCC (ALERT-HCC)
Atezolizumab 联合贝伐珠单抗单独或联合外照射放射治疗治疗伴有大血管侵犯的肝细胞癌 (ALERT-HCC) 的随机、多中心、开放标签 II 期试验
最近的全球 IMbrave150 研究在 501 名晚期或转移性肝细胞癌 (HCC) 患者中评估了阿特珠单抗和贝伐单抗联合用药与索拉非尼的疗效。 阿特朱单抗/贝伐单抗组的中位总生存期 (OS) 明显更好。 然而，对于肝内大血管侵犯（MVI）的 HCC 患者来说，预后仍然较差，表明该群体的需求明显未得到满足。
外照射放射治疗 (EBRT) 在 MVI 治疗 HCC 方面显示出良好的效果，特别是与经动脉化疗栓塞 (TACE) 联合使用时。 据报道，放疗可能使肿瘤细胞对免疫介导的治疗更敏感，从而可能增强阿特珠单抗和贝伐珠单抗的疗效。
因此，本研究旨在探讨单独使用atezolizumab/贝伐单抗与atezolizumab/贝伐单抗联合EBRT治疗大血管侵犯的HCC患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
总共 138 名受试者被随机分配到两个治疗组之一（阿特朱单抗+贝伐单抗组有 69 名患者，阿特朱单抗加贝伐单抗联合 EBRT 组有 69 名患者）。
放射治疗组合：
- Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第一天静脉注射 1200 mg。
- 贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天静脉注射 15 mg/kg。
- 外照射放射治疗将在 Atezolizumab+贝伐单抗第一个周期的第 2 天后开始，并将根据机构方案进行。
阿替珠单抗+贝伐珠单抗：
- Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第一天静脉注射 1200 mg。
- 贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天静脉注射 15 mg/kg。
其他研究标识符：在第一位参与者入组之前，本研究还在世界卫生组织的国际临床试验注册平台 CRIS 上注册（ID：KCT0007365，注册日期：2022-06-08）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jihyun An
- 电话号码：82-31-560-2209
- 邮箱：starlit1@naver.com
研究联系人备份
- 姓名：Ju Hyun Shim
- 邮箱：s5854@amc.seoul.kr
学习地点
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-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Asan Medical Center
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接触：
- Ju Hyun Shim
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 19周岁以上、80周岁以下
- Child-Pugh A 级肝功能
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-1
- [根据AASLD指南诊断]侵犯肝内血管系统的HCC患者
- 既往未接受 HCC 全身治疗
- 至少有一个可测量的直径 ≥ 1cm 的 HCC 病灶
足够的血液学和器官功能
- 血红蛋白≥9.0克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000 /mm3
- 血小板≥50,000/mm3（未输血）
- 总胆红素 ≤ 2.5 mg/dL
排除标准：
- 既往 HCC 全身治疗史
- 肝移植受者
- 消化性溃疡、未经治疗或治疗不完全的静脉曲张出血或出血高危患者
- 任何严重疾病（例如活动性感染或炎症）或不受控制的严重医疗合并症
- 如果患者的恶性肿瘤在过去两年内已完全缓解、停止化疗且未进行额外的手术干预，则允许有接受过恶性肿瘤治疗（HCC 除外）的病史
- 开始研究治疗前 28 天内接受过腹部/盆腔放射治疗，开始研究治疗前 7 天内对骨病变进行的姑息性放射治疗除外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：放射治疗组合
Atezolizumab+贝伐珠单抗，联合 EBRT 治疗血管侵犯
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外照射放射治疗将在第一个阿替利珠单抗+贝伐珠单抗周期的第 2 天后开始，并将根据机构方案进行。 3D适形放射治疗技术用于通过3D放射治疗计划系统确定靶区、放射端口和剂量处方。 大体肿瘤体积 (GTV) 包括血管侵犯和邻近 HCC 的 2 厘米边缘。 根据研究者的判断，GTV 可以包括整个 HCC 和血管侵犯。 目标剂量为45 Gy，但根据放射肿瘤科医生的判断，在计划过程中根据肝功能、肝脏体积或胃/十二指肠的最大剂量，总剂量可减少至低至30 Gy每个参与站点。 |
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有源比较器：阿替珠单抗+贝伐珠单抗
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Atezolizumab 加贝伐单抗 q3w
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存率
大体时间：最长约3年
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随机分配首次出现的疾病进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准
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最长约3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存率
大体时间：最长约3年
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直至研究结束，随机分配至任何原因导致的死亡
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最长约3年
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客观反应
大体时间：最长约3年
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研究者根据 RECIST V1.1 确定完全缓解或部分缓解
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最长约3年
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不良反应率
大体时间：直至完成学习，最长约 3 年
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CTCAE第5版评估的不良反应率
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直至完成学习，最长约 3 年
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恶化时间
大体时间：直至完成学习，最长约 3 年
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从随机分组到患者报告的 EORTC QLQ-C30 总体健康状况 (GHS)/生活质量 (QoL)、身体功能或角色功能量表首次恶化（从基线下降 ≥10 分）的时间，维持连续两次评估，或一次评估后 3 周内因任何原因死亡
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直至完成学习，最长约 3 年
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响应持续时间
大体时间：最长约3年
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从首次出现记录的客观缓解（CR 或 PR，以先记录的状态为准）的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期（以先发生者为准）的时间间隔。
将在有客观缓解的患者中评估 DOR。
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最长约3年
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肿瘤标志物反应（AFP、PIVKA-II）
大体时间：直至完成学习，最长约 3 年
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研究期间所有时间点每种标志物的血清浓度较基线下降>20%。
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直至完成学习，最长约 3 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ju Hyun Shim、Asan Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KCT0007365 (注册表标识符：CRIS (International Clinical Trials Registry Platform))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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