Atezolizumab plus bevacizumab seul ou associé à la radiothérapie externe pour le CHC avec invasion macrovasculaire (ALERT-HCC)
Un essai randomisé, multicentrique, ouvert, de phase II sur l'atezolizumab plus bevacizumab seul ou combiné à une radiothérapie externe pour le carcinome hépatocellulaire avec invasion macrovasculaire (ALERT-HCC)
La récente étude mondiale IMbrave150 a évalué l'association de l'atezolizumab et du bevacizumab par rapport au sorafenib chez 501 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ou métastatique. La médiane de survie globale (SG) était nettement meilleure dans le groupe atezolizumab/bevacizumab. Cependant, pour les patients atteints de CHC avec invasion macrovasculaire intrahépatique (MVI), le pronostic reste sombre, indiquant un besoin non satisfait important dans ce groupe.
La radiothérapie par faisceau externe (EBRT) a montré des résultats prometteurs dans le traitement du CHC avec le MVI, en particulier lorsqu'il est utilisé en association avec la chimioembolisation trans-artérielle (TACE). Il a été rapporté que la radiothérapie peut rendre les cellules tumorales plus sensibles à la thérapie à médiation immunitaire, renforçant potentiellement les effets de l'atezolizumab et du bevacizumab.
Ainsi, cette étude vise à étudier l'efficacité et l'innocuité de l'atezolizumab/bevacizumab seul par rapport à l'atezolizumab/bevacizumab en association avec l'EBRT chez les patients atteints de CHC présentant une invasion macrovasculaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Un total de 138 sujets sont assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement (69 patients dans le groupe atezolizumab + bevacizumab et 69 patients dans le groupe EBRT combiné atezolizumab + bevacizumab).
Combinaison de radiothérapie :
- L'atezolizumab sera administré par voie intraveineuse, 1 200 mg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
- Le bevacizumab sera administré par voie intraveineuse, 15 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
- La radiothérapie externe commencera après le jour 2 du premier cycle d'Atezolizumab + Bevacizumab et sera délivrée conformément au protocole institutionnel.
Atézolizumab + Bévacizumab :
- L'atezolizumab sera administré par voie intraveineuse, 1 200 mg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
- Le bevacizumab sera administré par voie intraveineuse, 15 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Identifiants supplémentaires de l'étude : cette étude a également été enregistrée sur la plate-forme d'enregistrement internationale des essais cliniques de l'OMS, CRIS, avant l'inscription du premier participant (ID : KCT0007365, date d'enregistrement : 2022-06-08).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jihyun An
- Numéro de téléphone: 82-31-560-2209
- E-mail: starlit1@naver.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ju Hyun Shim
- E-mail: s5854@amc.seoul.kr
Lieux d'étude
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-
-
Seoul, Corée, République de
- Recrutement
- Asan Medical Center
-
Contact:
- Ju Hyun Shim
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Plus de 19 ans, moins de 80 ans
- Fonction hépatique de classe Child-Pugh A
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Patients atteints de CHC [diagnostiqué selon les directives de l'AASLD] envahissant le système vasculaire intrahépatique
- Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC
- Au moins une lésion mesurable de CHC avec un diamètre ≥ 1 cm
Fonction hématologique et organique adéquate
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3
- Plaquette ≥ 50 000/ mm3 sans transfusion
- Bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL
Critère d'exclusion:
- Antécédents de traitement d'un traitement systémique antérieur du CHC
- Receveurs de greffe de foie
- Patients présentant un ulcère peptique, des varices non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou à haut risque de saignement
- Toute maladie grave (par exemple, infection active ou état inflammatoire) ou comorbidité médicale grave non contrôlée
- Une histoire de malignité traitée (autre que HCC) est admissible si la malignité du patient a été en rémission complète, sans chimiothérapie et sans intervention chirurgicale supplémentaire, au cours des deux années précédentes
- Radiothérapie abdominale/pelvienne dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative des lésions osseuses dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Combinaison de radiothérapie
Atezolizumab+Bevacizumab, EBRT combiné à l'invasion vasculaire
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La radiothérapie externe commencera après le jour 2 du premier cycle d'atezolizumab + bevacizumab et sera délivrée conformément au protocole institutionnel. La technique de radiothérapie conforme 3D est utilisée pour déterminer les volumes cibles, les ports de rayonnement et les prescriptions de dose à l'aide d'un système de planification de radiothérapie 3D. Le volume brut de la tumeur (GTV) comprend l'invasion vasculaire et une marge de 2 cm dans le CHC contigu. Le GTV peut consister en l'intégralité du CHC et de l'invasion vasculaire à la discrétion de l'investigateur. La dose cible est de 45 Gy, cependant, la dose totale peut être réduite jusqu'à 30 Gy selon la fonction hépatique, les volumes hépatiques ou la dose maximale à l'estomac/duodénum pendant le processus de planification selon le jugement du radio-oncologue de chacun des sites participants. |
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Comparateur actif: Atezolizumab+Bevacizumab
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Atezolizumab plus bevacizumab q3w
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de survie sans progression
Délai: jusqu'à environ 3 ans
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Randomisation à la première occurrence de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
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jusqu'à environ 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de survie global
Délai: jusqu'à environ 3 ans
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Randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude
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jusqu'à environ 3 ans
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Réponse objective
Délai: jusqu'à environ 3 ans
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réponse complète ou réponse partielle déterminée par l'investigateur selon RECIST V1.1
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jusqu'à environ 3 ans
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Taux de réactions indésirables
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 3 ans
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Taux d'effets indésirables évalué par CTCAE version 5
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jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 3 ans
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Temps de détérioration
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 3 ans
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Le temps écoulé entre la randomisation et la première détérioration (diminution par rapport au départ de ≥ 10 points) de l'état de santé global (GHS) rapporté par le patient/de la qualité de vie (QdV), de la fonction physique ou des échelles de fonction de rôle de l'EORTC QLQ-C30, maintenu pour deux évaluations consécutives, ou une évaluation suivie d'un décès quelle qu'en soit la cause dans les 3 semaines
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jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 3 ans
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Durée de la réponse
Délai: jusqu'à environ 3 ans
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l'intervalle de temps entre la date de la première occurrence d'une réponse objective documentée (RC ou RP, selon le statut enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la progression de la maladie ou le décès est documenté, selon la première éventualité.
La DOR sera évaluée chez les patients qui ont eu une réponse objective.
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jusqu'à environ 3 ans
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Réponse aux marqueurs tumoraux (AFP, PIVKA-II)
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 3 ans
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La diminution de> 20 % de la concentration sérique de chaque marqueur par rapport au départ à tous les moments pendant la période d'étude.
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jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ju Hyun Shim, Asan Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Tumeurs du foie
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Bévacizumab
- Atézolizumab
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- KCT0007365 (Identificateur de registre: CRIS (International Clinical Trials Registry Platform))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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