Atezolizumabe Mais Bevacizumabe Isolado ou Combinado com Radioterapia de Feixe Externo para CHC com Invasão Macrovascular (ALERT-HCC)
Um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, fase II de atezolizumabe mais bevacizumabe sozinho ou combinado com radioterapia de feixe externo para carcinoma hepatocelular com invasão macrovascular (ALERT-HCC)
O recente estudo global IMbrave150 avaliou a combinação de atezolizumabe e bevacizumabe versus sorafenibe em 501 pacientes com Carcinoma Hepatocelular (CHC) avançado ou metastático. A sobrevida global (OS) mediana foi notavelmente melhor no grupo atezolizumabe/bevacizumabe. No entanto, para pacientes com CHC com invasão macrovascular intra-hepática (MVI), o prognóstico permanece ruim, indicando uma necessidade significativa não atendida nesse grupo.
A Radioterapia por Feixe Externo (EBRT) tem mostrado resultados promissores no tratamento do CHC com MVI, especialmente quando usado em combinação com quimioembolização trans-arterial (TACE). Foi relatado que a radioterapia pode tornar as células tumorais mais suscetíveis à terapia imunomediada, potencializando os efeitos do atezolizumabe e do bevacizumabe.
Assim, este estudo tem como objetivo investigar a eficácia e segurança de atezolizumabe/bevacizumabe isoladamente versus atezolizumabe/bevacizumabe em combinação com EBRT em pacientes com CHC com invasão macrovascular.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Um total de 138 indivíduos são designados aleatoriamente para um dos dois grupos de tratamento (69 pacientes no grupo atezolizumabe+bevacizumabe e 69 pacientes no grupo EBRT combinado de atezolizumabe mais bevacizumabe).
Combinação de radioterapia:
- Atezolizumabe será administrado por IV, 1200 mg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
- Bevacizumab será administrado por IV, 15 mg/kg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
- A radioterapia de feixe externo começará após o dia 2 do primeiro ciclo de Atezolizumabe+Bevacizumabe e será administrada de acordo com o protocolo institucional.
Atezolizumabe+Bevacizumabe:
- Atezolizumabe será administrado por IV, 1200 mg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
- Bevacizumab será administrado por IV, 15 mg/kg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Identificadores adicionais do estudo: Este estudo também foi registrado na Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos da OMS, CRIS, antes do primeiro participante ser inscrito (ID: KCT0007365, Data de registro: 2022-06-08).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jihyun An
- Número de telefone: 82-31-560-2209
- E-mail: starlit1@naver.com
Estude backup de contato
- Nome: Ju Hyun Shim
- E-mail: s5854@amc.seoul.kr
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia
- Recrutamento
- Asan Medical Center
-
Contato:
- Ju Hyun Shim
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Maiores de 19 anos, menores de 80 anos
- Função hepática Child-Pugh classe A
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Pacientes com CHC [diagnosticado de acordo com as diretrizes da AASLD] invadindo o sistema vascular intra-hepático
- Sem terapia sistêmica prévia para CHC
- Pelo menos uma lesão mensurável de CHC com ≥ 1 cm de diâmetro
Função hematológica e orgânica adequada
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000 /mm3
- Plaquetas ≥ 50.000/mm3 sem transfusão
- Bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL
Critério de exclusão:
- Histórico de tratamento de tratamento sistêmico prévio de CHC
- Receptores de transplante de fígado
- Pacientes com úlcera péptica, varizes não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou alto risco de sangramento
- Qualquer doença grave (por exemplo, infecção ativa ou condição inflamatória) ou comorbidade médica grave não controlada
- Uma história de malignidade tratada (que não seja CHC) é permitida se a malignidade do paciente estiver em remissão completa, sem quimioterapia e sem intervenção cirúrgica adicional, durante os dois anos anteriores
- Radioterapia abdominal/pélvica dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, exceto radioterapia paliativa para lesões ósseas dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Combinação de radioterapia
Atezolizumabe+Bevacizumabe, EBRT combinado para invasão vascular
|
A radioterapia por feixe externo começará após o dia 2 do primeiro ciclo de atezolizumabe+bevacizumabe e será administrada de acordo com o protocolo institucional. A técnica de radioterapia 3D conformada é usada para determinar volumes-alvo, portas de radiação e prescrições de dose usando um sistema de planejamento de radioterapia 3D. O volume tumoral bruto (GTV) inclui invasão vascular e uma margem de 2 cm no CHC contíguo. O GTV pode consistir em todo o CHC e invasão vascular, a critério do investigador. A dose alvo é de 45 Gy, no entanto, a dose total pode ser reduzida para até 30 Gy de acordo com a função hepática, volumes hepáticos ou a dose máxima no estômago/duodeno durante o processo de planejamento de acordo com o julgamento do oncologista de radiação de cada site participante. |
|
Comparador Ativo: Atezolizumabe+Bevacizumabe
|
Atezolizumabe mais bevacizumabe q3w
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
taxa de sobrevida livre de progressão
Prazo: até aproximadamente 3 anos
|
Randomização para a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
|
até aproximadamente 3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de sobrevivência geral
Prazo: até aproximadamente 3 anos
|
Randomização para morte por qualquer causa, até o final do estudo
|
até aproximadamente 3 anos
|
|
Resposta objetiva
Prazo: até aproximadamente 3 anos
|
resposta completa ou resposta parcial conforme determinado pelo Investigador de acordo com RECIST V1.1
|
até aproximadamente 3 anos
|
|
Taxa de reação adversa
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 3 anos
|
Taxa de reação adversa avaliada por CTCAE versão 5
|
até a conclusão do estudo, até aproximadamente 3 anos
|
|
Tempo para deterioração
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 3 anos
|
O tempo desde a randomização até a primeira deterioração (diminuição da linha de base de ≥10 pontos) no estado de saúde global relatado pelo paciente (GHS) / qualidade de vida (QoL), função física ou escalas de funções do EORTC QLQ-C30, mantido por duas avaliações consecutivas, ou uma avaliação seguida de morte por qualquer causa dentro de 3 semanas
|
até a conclusão do estudo, até aproximadamente 3 anos
|
|
Duração da resposta
Prazo: até aproximadamente 3 anos
|
o intervalo de tempo desde a data da primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada (CR ou PR, o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a progressão da doença ou morte for documentada, o que ocorrer primeiro.
O DOR será avaliado em pacientes que tiveram uma resposta objetiva.
|
até aproximadamente 3 anos
|
|
Resposta do marcador tumoral (AFP, PIVKA-II)
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 3 anos
|
A diminuição de > 20% na concentração sérica de cada marcador da linha de base em todos os pontos de tempo durante o período de estudo.
|
até a conclusão do estudo, até aproximadamente 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ju Hyun Shim, Asan Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Hepáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Bevacizumabe
- Anticorpos Monoclonais
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- KCT0007365 (Identificador de registro: CRIS (International Clinical Trials Registry Platform))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .