Atezolizumab Plus Bevacizumab önmagában vagy külső sugárterápiával kombinálva makrovaszkuláris invázióval járó HCC esetén (ALERT-HCC)
Véletlenszerű, többközpontú, nyílt, II. fázisú vizsgálat az Atezolizumab Plus Bevacizumab önmagában vagy külső sugaras radioterápiával kombinálva makrovaszkuláris invázióval járó hepatocelluláris karcinómára (ALERT-HCC)
A közelmúltban végzett globális IMbrave150 tanulmány az atezolizumab és a bevacizumab kombinációját értékelte a szorafenibhez képest 501 előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegnél. A medián teljes túlélés (OS) jelentősen jobb volt az atezolizumab/bevacizumab csoportban. Az intrahepatikus makrovaszkuláris invázióban (MVI) szenvedő HCC-betegek esetében azonban a prognózis továbbra is rossz, ami jelentős kielégítetlen igényt jelez ebben a csoportban.
A külső sugaras sugárterápia (EBRT) ígéretes eredményeket mutatott a HCC MVI-vel történő kezelésében, különösen, ha transzarteriális kemoembolizációval (TACE) kombinálják. Beszámoltak arról, hogy a sugárterápia érzékenyebbé teheti a daganatsejteket az immunmediált terápiára, ami potenciálisan fokozza az atezolizumab és a bevacizumab hatását.
Így ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az atezolizumab/bevacizumab önmagában és az EBRT-vel kombinált atezolizumab/bevacizumab hatékonyságát és biztonságosságát HCC-s betegeknél, akiknél makrovaszkuláris invázió áll fenn.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Összesen 138 alanyt véletlenszerűen osztanak be a két kezelési csoport egyikébe (69 beteg az atezolizumab+bevacizumab csoportban és 69 beteg az Atezolizumab+Bevacizumab kombinált EBRT csoportban).
Sugárterápiás kombináció:
- Az atezolizumabot intravénásan, 1200 mg-mal kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
- A bevacizumabot intravénásan adják be, 15 mg/ttkg, minden 21 napos ciklus 1. napján.
- A külső sugárterápia az első Atezolizumab+Bevacizumab ciklus 2. napja után kezdődik, és az intézményi protokollnak megfelelően történik.
Atezolizumab+Bevacizumab:
- Az atezolizumabot intravénásan, 1200 mg-mal kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
- A bevacizumabot intravénásan adják be, 15 mg/ttkg, minden 21 napos ciklus 1. napján.
További vizsgálati azonosítók: Ezt a vizsgálatot a WHO Nemzetközi Klinikai Vizsgálatok Nyilvántartási Platformján, a CRIS-en is regisztrálták az első résztvevő felvétele előtt (azonosító: KCT0007365, regisztráció dátuma: 2022-06-08).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jihyun An
- Telefonszám: 82-31-560-2209
- E-mail: starlit1@naver.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ju Hyun Shim
- E-mail: s5854@amc.seoul.kr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Toborzás
- Asan Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Ju Hyun Shim
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 19 évesnél idősebb, 80 évnél fiatalabb
- Child-Pugh A osztályú májfunkció
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota (PS) 0-1
- Az intrahepatikus érrendszerbe behatoló HCC-s betegek [AASLD irányelvek szerint diagnosztizálva]
- Nincs előzetes szisztémás terápia a HCC-re
- Legalább egy mérhető HCC lézió ≥ 1 cm átmérőjű
Megfelelő hematológiai és szervi működés
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000 /mm3
- Thrombocyta ≥ 50 000/mm3 transzfúzió nélkül
- Összes bilirubin ≤ 2,5 mg/dl
Kizárási kritériumok:
- A HCC korábbi szisztémás kezelésének története
- Májátültetett betegek
- Peptikus fekélyben, kezeletlen vagy nem teljesen kezelt varixban szenvedő betegek vérzéssel vagy magas vérzési kockázattal
- Bármilyen súlyos betegség (pl. aktív fertőzés vagy gyulladásos állapot) vagy kontrollálatlan súlyos társbetegség
- A kezelt rosszindulatú daganat (a HCC kivételével) előfordulása akkor megengedett, ha a beteg rosszindulatú daganata teljes remisszióban volt, kemoterápia nélkül és további sebészeti beavatkozás nélkül az elmúlt két évben
- Hasi/kismedencei sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, kivéve a csontsérülések palliatív sugárkezelését a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sugárterápiás kombináció
Atezolizumab+Bevacizumab, kombinált EBRT és vaszkuláris invázió
|
A külső sugárterápia az első atezolizumab+bevacizumab ciklus 2. napja után kezdődik, és az intézményi protokollnak megfelelően történik. A 3D-konform sugárterápiás technikát a céltérfogatok, sugárportok és dóziselőírások meghatározására használják 3D-s sugárterápiás tervezési rendszer segítségével. A bruttó tumortérfogat (GTV) magában foglalja a vaszkuláris inváziót és a 2 cm-es határt a szomszédos HCC-be. A GTV állhat a teljes HCC-ből és a vaszkuláris invázióból a vizsgáló belátása szerint. A céldózis 45 Gy, azonban az összdózis akár 30 Gy-ig is csökkenthető a májfunkciótól, a májtérfogattól, vagy a gyomor/nyombél maximális dózisától függően a tervezés során a sugáronkológus megítélése szerint. minden résztvevő webhelyről. |
|
Aktív összehasonlító: Atezolizumab+Bevacizumab
|
Atezolizumab plusz bevacizumab q3w
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
progressziómentes túlélési arány
Időkeret: körülbelül 3 évig
|
Véletlenszerű besorolás a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első előfordulására, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
körülbelül 3 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélési arány
Időkeret: körülbelül 3 évig
|
Bármilyen okból bekövetkező véletlenszerű elhalálozás a vizsgálat végéig
|
körülbelül 3 évig
|
|
Objektív válasz
Időkeret: körülbelül 3 évig
|
teljes válasz vagy részleges válasz, amelyet a vizsgáló határoz meg a RECIST V1.1. szerint
|
körülbelül 3 évig
|
|
A mellékhatások aránya
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 évig
|
A mellékhatások arányát a CTCAE 5. verziója értékelte
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 évig
|
|
Ideje a romlásnak
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 évig
|
Az EORTC QLQ-C30 beteg által jelentett globális egészségi állapotának (GHS) / életminőségének (QoL), fizikai funkcióinak vagy szerepfunkcióinak skáláiban a randomizálástól az első romlásig (a kiindulási értékhez képest ≥10 pontos csökkenés) eltelt idő, fenntartva két egymást követő értékelésre, vagy egy értékelésre, amelyet bármilyen okból bekövetkezett halál követ 3 héten belül
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 évig
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: körülbelül 3 évig
|
a dokumentált objektív válasz (CR vagy PR, attól függően, hogy melyik állapotot rögzítik először) első előfordulásának időpontjától a betegség progressziójának vagy halálának dokumentálásának első dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A DOR-t olyan betegeknél értékelik, akiknél objektív válasz volt.
|
körülbelül 3 évig
|
|
Tumor marker válasz (AFP, PIVKA-II)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 évig
|
Az egyes markerek szérumkoncentrációjának >20%-os csökkenése az alapvonalhoz képest a vizsgálati időszak minden időpontjában.
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ju Hyun Shim, Asan Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Májbetegségek
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- Máj neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Bevacizumab
- Antitestek, monoklonális
- Atezolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KCT0007365 (Registry Identifier: CRIS (International Clinical Trials Registry Platform))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .