Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atezolizumab plus Bevacizumab alleen of gecombineerd met uitwendige radiotherapie voor HCC met macrovasculaire invasie (ALERT-HCC)

19 februari 2025 bijgewerkt door: Ju Hyun Shim, Asan Medical Center

Een gerandomiseerde, multicenter, open-label, fase II-studie van atezolizumab plus bevacizumab alleen of gecombineerd met externe radiotherapie voor hepatocellulair carcinoom met macrovasculaire invasie (ALERT-HCC)

De recente wereldwijde IMbrave150-studie evalueerde de combinatie van atezolizumab en bevacizumab versus sorafenib bij 501 patiënten met gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC). De mediane totale overleving (OS) was opmerkelijk beter in de atezolizumab/bevacizumab-groep. Voor HCC-patiënten met intrahepatische macrovasculaire invasie (MVI) blijft de prognose echter slecht, wat wijst op een significante onvervulde behoefte in deze groep.

Externe Beam Radiotherapie (EBRT) heeft veelbelovende resultaten laten zien bij de behandeling van HCC met MVI, vooral wanneer gebruikt in combinatie met trans-arteriële chemo-embolisatie (TACE). Er is gemeld dat radiotherapie tumorcellen vatbaarder kan maken voor immuungemedieerde therapie, waardoor de effecten van atezolizumab en bevacizumab mogelijk worden versterkt.

Deze studie heeft dus tot doel de werkzaamheid en veiligheid van alleen atezolizumab/bevacizumab versus atezolizumab/bevacizumab in combinatie met EBRT te onderzoeken bij HCC-patiënten met macrovasculaire invasie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In totaal worden 138 proefpersonen willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen (69 patiënten in de atezolizumab+bevacizumab-groep en 69 patiënten in de Atezolizumab plus Bevacizumab gecombineerde EBRT-groep).

  • Radiotherapie combinatie:

    • Atezolizumab wordt intraveneus toegediend, 1200 mg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
    • Bevacizumab wordt intraveneus toegediend, 15 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
    • De uitwendige bestraling begint na dag 2 van de eerste cyclus van Atezolizumab+Bevacizumab en wordt toegediend in overeenstemming met het instellingsprotocol.

  • Atezolizumab+Bevacizumab:

    • Atezolizumab wordt intraveneus toegediend, 1200 mg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
    • Bevacizumab wordt intraveneus toegediend, 15 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

Aanvullende studie-ID's: Deze studie werd ook geregistreerd op het WHO's International Clinical Trials Registry Platform, CRIS, voordat de eerste deelnemer werd ingeschreven (ID: KCT0007365, registratiedatum: 08-06-2022).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

138

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Asan Medical Center
        • Contact:
          • Ju Hyun Shim

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ouder dan 19 jaar, jonger dan 80 jaar
  • Child-Pugh klasse A leverfunctie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0-1
  • Patiënten met HCC [gediagnosticeerd volgens AASLD-richtlijnen] die het intrahepatische vasculaire systeem binnendringen
  • Geen eerdere systemische therapie voor HCC
  • Ten minste één meetbare HCC-laesie met een diameter van ≥ 1 cm

  • Adequate hematologische en orgaanfunctie

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000 /mm3
    • Bloedplaatjes ≥ 50.000/ mm3 zonder transfusie
  • Totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

  • Behandelgeschiedenis van eerdere systemische behandeling van HCC
  • Ontvangers van levertransplantaties
  • Patiënten met een maagzweer, onbehandelde of onvolledig behandelde varices met bloedingen of een hoog risico op bloedingen
  • Elke ernstige ziekte (bijv. actieve infectie of ontstekingsaandoening) of ongecontroleerde ernstige medische comorbiditeit
  • Een voorgeschiedenis van behandelde maligniteit (anders dan HCC) is toegestaan ​​als de maligniteit van de patiënt de afgelopen twee jaar in volledige remissie is geweest, zonder chemotherapie en zonder aanvullende chirurgische ingrepen
  • Abdominale/bekkenbestraling binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve palliatieve radiotherapie van botlaesies binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Radiotherapie combinatie

Atezolizumab+Bevacizumab, gecombineerde EBRT tot vasculaire invasie

  • Atezolizumab wordt intraveneus toegediend, 1200 mg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
  • Bevacizumab wordt intraveneus toegediend, 15 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
  • De uitwendige bestraling begint na dag 2 van de eerste cyclus van A+B en wordt toegediend in overeenstemming met het instellingsprotocol.
Straling: Atezolizumab plus bevacizumab, gecombineerde EBRT tot vasculaire invasie

De uitwendige bestraling begint na dag 2 van de eerste cyclus van atezolizumab+bevacizumab en wordt toegediend in overeenstemming met het instellingsprotocol.

3D-conforme radiotherapietechniek wordt gebruikt om doelvolumes, bestralingspoorten en dosisvoorschriften te bepalen met behulp van een 3D-radiotherapieplanningssysteem.

Het bruto tumorvolume (GTV) omvat vasculaire invasie en een marge van 2 cm in het aangrenzende HCC. De GTV kan naar goeddunken van de onderzoeker bestaan ​​uit de volledige HCC en vasculaire invasie.

De streefdosis is 45 Gy, maar de totale dosis kan worden verlaagd tot 30 Gy, afhankelijk van de leverfunctie, levervolumes of de maximale dosis voor de maag/twaalfvingerige darm tijdens het planningsproces volgens het oordeel van de radiotherapeut-oncoloog van elke deelnemende locatie.
Actieve vergelijker: Atezolizumab+Bevacizumab
  • Atezolizumab wordt intraveneus toegediend, 1200 mg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
  • Bevacizumab wordt intraveneus toegediend, 15 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Atezolizumab plus bevacizumab
Atezolizumab plus bevacizumab q3w

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overlevingskans
Tijdsspanne: tot ongeveer 3 jaar
Randomisatie naar het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
tot ongeveer 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: tot ongeveer 3 jaar
Randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot het einde van de studie
tot ongeveer 3 jaar
Objectieve reactie
Tijdsspanne: tot ongeveer 3 jaar
volledige respons of gedeeltelijke respons zoals bepaald door de Onderzoeker volgens RECIST V1.1
tot ongeveer 3 jaar
Negatieve reactiesnelheid
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot ongeveer 3 jaar
Bijwerkingspercentage beoordeeld door CTCAE versie 5
door afronding van de studie, tot ongeveer 3 jaar
Tijd voor verslechtering
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot ongeveer 3 jaar
De tijd vanaf randomisatie tot eerste verslechtering (afname vanaf baseline van ≥10 punten) in de door de patiënt gerapporteerde globale gezondheidsstatus (GHS) / kwaliteit van leven (QoL), fysiek functioneren of rolfunctieschalen van de EORTC QLQ-C30, gehandhaafd voor twee opeenvolgende beoordelingen, of één beoordeling gevolgd door overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 3 weken
door afronding van de studie, tot ongeveer 3 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: tot ongeveer 3 jaar
het tijdsinterval vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR, welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop ziekteprogressie of overlijden wordt gedocumenteerd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. DOR zal worden beoordeeld bij patiënten die een objectieve respons hadden.
tot ongeveer 3 jaar
Tumormarkerrespons (AFP, PIVKA-II)
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot ongeveer 3 jaar
De afname van >20% in serumconcentratie van elke marker ten opzichte van de basislijn op alle tijdstippen tijdens de onderzoeksperiode.
door afronding van de studie, tot ongeveer 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asan Medical Center

Medewerkers

Seoul National University Hospital
Hanyang University
Soon Chun Hyang University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ju Hyun Shim, Asan Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KCT0007365 (Register-ID: CRIS (International Clinical Trials Registry Platform))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren