Атезолизумаб плюс бевацизумаб отдельно или в сочетании с дистанционной лучевой терапией при ГЦК с макроваскулярной инвазией (ALERT-HCC)
Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы II атезолизумаба плюс бевацизумаба отдельно или в сочетании с дистанционной лучевой терапией гепатоцеллюлярной карциномы с макроваскулярной инвазией (ALERT-HCC)
В недавнем глобальном исследовании IMbrave150 оценивалась комбинация атезолизумаба и бевацизумаба по сравнению с сорафенибом у 501 пациента с распространенным или метастатическим гепатоцеллюлярным раком (ГЦК). Медиана общей выживаемости (ОВ) была заметно лучше в группе атезолизумаба/бевацизумаба. Однако для пациентов с ГЦК с внутрипеченочной макрососудистой инвазией (МВВ) прогноз остается неблагоприятным, что указывает на значительную неудовлетворенную потребность в этой группе.
Внешняя лучевая терапия (ДЛТ) показала многообещающие результаты в лечении ГЦР с помощью МВВ, особенно в сочетании с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ). Сообщалось, что лучевая терапия может сделать опухолевые клетки более восприимчивыми к иммуноопосредованной терапии, потенциально усиливая эффекты атезолизумаба и бевацизумаба.
Таким образом, это исследование направлено на изучение эффективности и безопасности монотерапии атезолизумабом/бевацизумабом по сравнению с атезолизумабом/бевацизумабом в комбинации с ДЛТ у пациентов с ГЦК с макроваскулярной инвазией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В общей сложности 138 пациентов были случайным образом распределены в одну из двух групп лечения (69 пациентов в группе атезолизумаба + бевацизумаба и 69 пациентов в группе комбинированной ДЛТ атезолизумаба и бевацизумаба).
Комбинация лучевой терапии:
- Атезолизумаб будет вводиться внутривенно по 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
- Бевацизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 15 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
- Внешняя лучевая терапия начнется после 2-го дня первого цикла атезолизумаба + бевацизумаба и будет проводиться в соответствии с протоколом учреждения.
Атезолизумаб+Бевацизумаб:
- Атезолизумаб будет вводиться внутривенно по 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
- Бевацизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 15 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Дополнительные идентификаторы исследований: это исследование также было зарегистрировано на Международной платформе реестра клинических испытаний ВОЗ, CRIS, до регистрации первого участника (ID: KCT0007365, дата регистрации: 08.06.2022).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jihyun An
- Номер телефона: 82-31-560-2209
- Электронная почта: starlit1@naver.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ju Hyun Shim
- Электронная почта: s5854@amc.seoul.kr
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Asan Medical Center
-
Контакт:
- Ju Hyun Shim
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст старше 19 лет, моложе 80 лет
- Функция печени класса А по Чайлд-Пью
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-1
- Пациенты с ГЦК [диагнозом в соответствии с рекомендациями AASLD] с инвазией внутрипеченочной сосудистой системы
- Отсутствие предшествующей системной терапии ГЦК
- По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение ГЦК диаметром ≥ 1 см.
Адекватная гематологическая и органная функция
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
- Тромбоциты ≥ 50 000/мм3 без переливания
- Общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл
Критерий исключения:
- История лечения предыдущего системного лечения ГЦК
- Реципиенты трансплантата печени
- Пациенты с пептической язвой, нелеченными или не полностью вылеченными варикозно-расширенными венами с кровотечением или с высоким риском кровотечения
- Любое серьезное заболевание (например, активная инфекция или воспалительное состояние) или неконтролируемое тяжелое сопутствующее заболевание
- Наличие в анамнезе леченного злокачественного новообразования (кроме ГЦК) допустимо, если злокачественное новообразование пациента находилось в полной ремиссии, без химиотерапии и без дополнительного хирургического вмешательства в течение предшествующих двух лет.
- Лучевая терапия органов брюшной полости/таза в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, за исключением паллиативной лучевой терапии поражений костей в течение 7 дней до начала исследуемого лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинация лучевой терапии
Атезолизумаб + бевацизумаб, комбинированная ДЛТ с инвазией сосудов
|
Внешняя лучевая терапия начнется после 2-го дня первого цикла атезолизумаба + бевацизумаба и будет проводиться в соответствии с протоколом учреждения. Метод 3D-конформной лучевой терапии используется для определения целевых объемов, портов облучения и назначенных доз с помощью системы планирования 3D-лучевой терапии. Общий объем опухоли (GTV) включает сосудистую инвазию и 2-сантиметровый край в прилежащую ГЦК. GTV может состоять из всего HCC и сосудистой инвазии по усмотрению исследователя. Целевая доза составляет 45 Гр, однако общая доза может быть снижена до 30 Гр в зависимости от функции печени, объема печени или максимальной дозы на желудок/двенадцатиперстную кишку в процессе планирования в соответствии с заключением онколога-радиолога. каждого сайта-участника. |
|
Активный компаратор: Атезолизумаб+Бевацизумаб
|
Атезолизумаб плюс бевацизумаб каждые 3 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: примерно до 3 лет
|
Рандомизация до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше
|
примерно до 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: примерно до 3 лет
|
Рандомизация до смерти от любой причины до конца исследования
|
примерно до 3 лет
|
|
Объективный ответ
Временное ограничение: примерно до 3 лет
|
полный ответ или частичный ответ по определению исследователя в соответствии с RECIST V1.1
|
примерно до 3 лет
|
|
Частота побочных реакций
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 3 лет
|
Частота побочных реакций, оцененная CTCAE версии 5
|
через завершение обучения, примерно до 3 лет
|
|
Время до ухудшения
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 3 лет
|
Время от рандомизации до первого ухудшения (уменьшение по сравнению с исходным уровнем на ≥10 баллов) по шкале общего состояния здоровья (GHS)/качества жизни (QoL), физической функции или ролевой функции по шкале EORTC QLQ-C30, о которой сообщает пациент, при сохранении для двух последовательных оценок или после одной оценки, после которой наступила смерть по любой причине в течение 3 недель
|
через завершение обучения, примерно до 3 лет
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: примерно до 3 лет
|
временной интервал от даты первого появления документированного объективного ответа (CR или PR, в зависимости от того, какой статус зарегистрирован раньше) до первой даты документирования прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
DOR будет оцениваться у пациентов с объективным ответом.
|
примерно до 3 лет
|
|
Ответ онкомаркера (AFP, PIVKA-II)
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 3 лет
|
Снижение концентрации каждого маркера в сыворотке крови более чем на 20% по сравнению с исходным уровнем во все моменты времени в течение периода исследования.
|
через завершение обучения, примерно до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ju Hyun Shim, Asan Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Новообразования печени
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Бевацизумаб
- Антитела, моноклональные
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- KCT0007365 (Идентификатор реестра: CRIS (International Clinical Trials Registry Platform))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .