Atezolizumab Plus Bevacitsumab Yksin tai yhdistettynä ulkoiseen sädehoitoon HCC:ssä makrovaskulaarista invaasiota varten (ALERT-HCC)
Satunnaistettu, monikeskus, avoin, vaiheen II koe Atezolizumab Plus Bevacitsumabilla yksinään tai yhdistettynä ulkoiseen sädehoitoon hepatosolukarsinooman ja makrovaskulaarisen invaasion (ALERT-HCC) hoidossa
Äskettäisessä maailmanlaajuisessa IMbrave150-tutkimuksessa arvioitiin atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmää sorafenibiin verrattuna 501 potilaalla, joilla oli pitkälle edennyt tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) oli huomattavasti parempi atetsolitsumabi/bevasitsumabiryhmässä. Kuitenkin HCC-potilailla, joilla on intrahepaattinen makrovaskulaarinen invaasio (MVI), ennuste on edelleen huono, mikä osoittaa merkittävän tyydyttämättömän tarpeen tässä ryhmässä.
Ulkoinen sädehoito (EBRT) on osoittanut lupaavia tuloksia HCC:n hoidossa MVI:llä, varsinkin kun sitä käytetään yhdessä trans-valtimoiden kemoembolisaation (TACE) kanssa. On raportoitu, että sädehoito saattaa tehdä kasvainsoluista herkempiä immuunivälitteiselle hoidolle, mikä saattaa tehostaa atetsolitsumabin ja bevasitsumabin vaikutuksia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siis tutkia atetsolitsumabin/bevasitsumabin tehoa ja turvallisuutta yksinään verrattuna atetsolitsumabi/bevasitsumabiin yhdessä EBRT:n kanssa HCC-potilailla, joilla on makrovaskulaarinen invaasio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteensä 138 potilasta jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä (69 potilasta atetsolitsumabi+bevasitsumabiryhmässä ja 69 potilasta atetsolitsumabi ja bevasitsumabi yhdistettyä EBRT-ryhmässä).
Sädehoitoyhdistelmä:
- Atetsolitsumabia annetaan IV, 1200 mg jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
- Bevasitsumabi annetaan suonensisäisesti, 15 mg/kg jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
- Ulkoinen sädehoito aloitetaan ensimmäisen Atezolizumab+Bevacitsumab-syklin 2. päivän jälkeen, ja se annetaan laitoksen protokollan mukaisesti.
Atetsolitsumabi + bevasitsumabi:
- Atetsolitsumabia annetaan IV, 1200 mg jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
- Bevasitsumabi annetaan suonensisäisesti, 15 mg/kg jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut tutkimustunnisteet: Tämä tutkimus rekisteröitiin myös WHO:n kansainväliselle kliinisten tutkimusten rekisterialustalle (CRIS), ennen kuin ensimmäinen osallistuja rekisteröitiin (ID: KCT0007365, rekisteröintipäivämäärä: 2022-06-08).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jihyun An
- Puhelinnumero: 82-31-560-2209
- Sähköposti: starlit1@naver.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ju Hyun Shim
- Sähköposti: s5854@amc.seoul.kr
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Asan Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ju Hyun Shim
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 19-vuotias, alle 80-vuotias
- Child-Pugh-luokan A maksan toiminta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0-1
- Potilaat, joilla on HCC [diagnoosoitu AASLD-ohjeiden mukaan], jotka tunkeutuvat maksansisäiseen verisuonijärjestelmään
- Ei aikaisempaa systeemistä HCC-hoitoa
- Vähintään yksi mitattavissa oleva HCC-leesio, jonka halkaisija on ≥ 1 cm
Riittävä hematologinen ja elinten toiminta
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000 /mm3
- Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3 ilman verensiirtoa
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Hoitohistoria aiemmasta systeemisestä HCC-hoidosta
- Maksansiirron saajat
- Potilaat, joilla on peptinen haava, hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu suonikohju, johon liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski
- Mikä tahansa vakava sairaus (esim. aktiivinen infektio tai tulehdustila) tai hallitsematon vakava sairaus
- Hoidettu pahanlaatuinen kasvain (muu kuin HCC) on sallittu, jos potilaan pahanlaatuinen kasvain on ollut täydellisessä remissiossa, kemoterapian ulkopuolella ja ilman lisäkirurgisia toimenpiteitä kahden edellisen vuoden aikana
- Vatsan/lantion sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta luuvaurioiden palliatiivista sädehoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sädehoidon yhdistelmä
Atetsolitsumabi + bevasitsumabi, yhdistetty EBRT verisuoniinvaasioon
|
Ulkoinen sädehoito aloitetaan ensimmäisen atetsolitsumabi+bevasitsumabijakson 2. päivän jälkeen, ja se toimitetaan laitoksen protokollan mukaisesti. 3D-konformaalista sädehoitotekniikkaa käytetään kohdevolyymien, säteilyporttien ja annosmääräysten määrittämiseen 3D-sädehoidon suunnittelujärjestelmän avulla. Kasvaimen bruttotilavuus (GTV) sisältää verisuonten invaasion ja 2 cm:n marginaalin viereiseen HCC:hen. GTV voi koostua koko HCC:stä ja verisuoniinvaasiosta tutkijan harkinnan mukaan. Tavoiteannos on 45 Gy, mutta kokonaisannosta voidaan pienentää jopa 30 Gy maksan toiminnan, maksatilavuuksien tai mahalaukun/pohjukaissuolen maksimiannoksen mukaan suunnitteluprosessin aikana säteilyonkologin arvion mukaan. jokaisesta osallistuvasta sivustosta. |
|
Active Comparator: Atetsolitsumabi + bevasitsumabi
|
Atetsolitsumabi ja bevasitsumabi q3w
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: jopa noin 3 vuotta
|
Satunnaistetaan taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisestä esiintymisestä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
jopa noin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: jopa noin 3 vuotta
|
Satunnaistaminen kuolemaan mistä tahansa syystä tutkimuksen loppuun asti
|
jopa noin 3 vuotta
|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: jopa noin 3 vuotta
|
täydellinen vaste tai osittainen vaste, jonka tutkija on määrittänyt RECIST V1.1:n mukaisesti
|
jopa noin 3 vuotta
|
|
Haittavaikutusnopeus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, enintään noin 3 vuotta
|
CTCAE-version 5 mukaan arvioitu haittavaikutusnopeus
|
opintojen päätyttyä, enintään noin 3 vuotta
|
|
Aika huonontua
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, enintään noin 3 vuotta
|
EORTC QLQ-C30:n potilaan raportoiman maailmanlaajuisen terveydentilan (GHS) / elämänlaadun (QoL), fyysisen toiminnan tai roolitoimintojen asteikkojen satunnaistamisesta ensimmäiseen huononemiseen (alennus ≥10 pistettä lähtötasosta) säilytetty. kahdelle peräkkäiselle arvioinnille tai yksi arvio, jota seuraa kuolema mistä tahansa syystä 3 viikon sisällä
|
opintojen päätyttyä, enintään noin 3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: jopa noin 3 vuotta
|
aikaväli dokumentoidun objektiivisen vasteen (CR tai PR, sen mukaan, kumpi tila kirjataan ensin) ensimmäisestä esiintymispäivästä ensimmäiseen sairauden etenemisen tai kuoleman dokumentointipäivään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
DOR arvioidaan potilailla, joilla on objektiivinen vaste.
|
jopa noin 3 vuotta
|
|
Kasvainmerkkivaste (AFP, PIVKA-II)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, enintään noin 3 vuotta
|
Kunkin markkerin seerumipitoisuuden >20 % lasku lähtötasosta kaikilla aikapisteillä tutkimusjakson aikana.
|
opintojen päätyttyä, enintään noin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ju Hyun Shim, Asan Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Maksan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
- Atetsolitsumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- KCT0007365 (Rekisterin tunniste: CRIS (International Clinical Trials Registry Platform))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .