Atezolizumab más bevacizumab solo o combinado con radioterapia de haz externo para CHC con invasión macrovascular (ALERT-HCC)
Un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase II de atezolizumab más bevacizumab solo o combinado con radioterapia de haz externo para el carcinoma hepatocelular con invasión macrovascular (ALERT-HCC)
El reciente estudio global IMbrave150 evaluó la combinación de atezolizumab y bevacizumab versus sorafenib en 501 pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) avanzado o metastásico. La mediana de supervivencia general (SG) fue notablemente mejor en el grupo de atezolizumab/bevacizumab. Sin embargo, para los pacientes con HCC con invasión macrovascular intrahepática (MVI), el pronóstico sigue siendo malo, lo que indica una importante necesidad no satisfecha en este grupo.
La radioterapia de haz externo (EBRT) ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de HCC con MVI, especialmente cuando se usa en combinación con quimioembolización transarterial (TACE). Se ha informado que la radioterapia puede hacer que las células tumorales sean más susceptibles a la terapia inmunomediada, lo que podría mejorar los efectos de atezolizumab y bevacizumab.
Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo investigar la eficacia y seguridad de atezolizumab/bevacizumab solo versus atezolizumab/bevacizumab en combinación con EBRT en pacientes con CHC con invasión macrovascular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Un total de 138 sujetos se asignan al azar a uno de dos grupos de tratamiento (69 pacientes en el grupo de atezolizumab+bevacizumab y 69 pacientes en el grupo de EBRT combinado de atezolizumab más bevacizumab).
Combinación de radioterapia:
- Atezolizumab se administrará por vía IV, 1200 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días.
- Bevacizumab se administrará por vía IV, 15 mg/kg el día 1 de cada ciclo de 21 días.
- La radioterapia de haz externo comenzará después del día 2 del primer ciclo de Atezolizumab+Bevacizumab y se administrará de acuerdo con el protocolo institucional.
Atezolizumab+Bevacizumab:
- Atezolizumab se administrará por vía IV, 1200 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días.
- Bevacizumab se administrará por vía IV, 15 mg/kg el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Identificadores adicionales del estudio: Este estudio también se registró en la Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la OMS, CRIS, antes de que se inscribiera al primer participante (ID: KCT0007365, Fecha de registro: 2022-06-08).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jihyun An
- Número de teléfono: 82-31-560-2209
- Correo electrónico: starlit1@naver.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ju Hyun Shim
- Correo electrónico: s5854@amc.seoul.kr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea, república de
- Reclutamiento
- Asan Medical Center
-
Contacto:
- Ju Hyun Shim
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de 19 años, menor de 80 años
- Función hepática Child-Pugh clase A
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
- Pacientes con HCC [diagnosticado de acuerdo con las pautas de la AASLD] que invaden el sistema vascular intrahepático
- Sin tratamiento sistémico previo para CHC
- Al menos una lesión medible de HCC con ≥ 1 cm de diámetro
Función hematológica y orgánica adecuada
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000 /mm3
- Plaquetas ≥ 50.000/ mm3 sin transfusión
- Bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL
Criterio de exclusión:
- Historial de tratamiento de tratamiento sistémico previo de CHC
- Receptores de trasplante de hígado
- Pacientes con úlcera péptica, várices no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o alto riesgo de sangrado
- Cualquier enfermedad grave (p. ej., infección activa o afección inflamatoria) o comorbilidad médica grave no controlada
- Se permite un historial de malignidad tratada (que no sea HCC) si la malignidad del paciente ha estado en remisión completa, sin quimioterapia y sin intervención quirúrgica adicional, durante los dos años anteriores.
- Radioterapia abdominal/pélvica dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, excepto radioterapia paliativa para lesiones óseas dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Combinación de radioterapia
Atezolizumab+Bevacizumab, EBRT combinado para invasión vascular
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La radioterapia de haz externo comenzará después del día 2 del primer ciclo de atezolizumab+bevacizumab y se administrará de acuerdo con el protocolo institucional. La técnica de radioterapia conformada en 3D se utiliza para determinar los volúmenes objetivo, los puertos de radiación y las prescripciones de dosis mediante un sistema de planificación de radioterapia en 3D. El volumen tumoral bruto (GTV) incluye la invasión vascular y un margen de 2 cm en el CHC contiguo. El GTV puede consistir en todo el HCC y la invasión vascular a discreción del investigador. La dosis objetivo es de 45 Gy, sin embargo, la dosis total se puede reducir hasta 30 Gy según la función hepática, los volúmenes hepáticos o la dosis máxima al estómago/duodeno durante el proceso de planificación según el juicio del oncólogo radioterápico. de cada uno de los sitios participantes. |
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Comparador activo: Atezolizumab+Bevacizumab
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Atezolizumab más bevacizumab q3w
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 3 años
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Aleatorización a la primera ocurrencia de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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hasta aproximadamente 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 3 años
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Aleatorización a muerte por cualquier causa, hasta el final del estudio
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hasta aproximadamente 3 años
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 3 años
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respuesta completa o respuesta parcial según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST V1.1
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hasta aproximadamente 3 años
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Tasa de reacción adversa
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, hasta aproximadamente 3 años
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Tasa de reacción adversa evaluada por CTCAE versión 5
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hasta la finalización de los estudios, hasta aproximadamente 3 años
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Tiempo de deterioro
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, hasta aproximadamente 3 años
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El tiempo desde la aleatorización hasta el primer deterioro (disminución desde el inicio de ≥10 puntos) en las escalas de estado de salud global (GHS)/calidad de vida (QoL), función física o función de rol informadas por el paciente de la EORTC QLQ-C30, mantenida para dos evaluaciones consecutivas, o una evaluación seguida de muerte por cualquier causa dentro de las 3 semanas
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hasta la finalización de los estudios, hasta aproximadamente 3 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 3 años
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el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera aparición de una respuesta objetiva documentada (CR o PR, el estado que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
DOR se evaluará en pacientes que tuvieron una respuesta objetiva.
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hasta aproximadamente 3 años
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Respuesta de marcador tumoral (AFP, PIVKA-II)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, hasta aproximadamente 3 años
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La disminución de >20 % en la concentración sérica de cada marcador desde el inicio en todos los puntos de tiempo durante el período de estudio.
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hasta la finalización de los estudios, hasta aproximadamente 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ju Hyun Shim, Asan Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Hepaticas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
- Atezolizumab
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- KCT0007365 (Identificador de registro: CRIS (International Clinical Trials Registry Platform))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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