Atezolizumab plus bewacyzumab w monoterapii lub w skojarzeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną w przypadku HCC z naciekiem makronaczyniowym (ALERT-HCC)
Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II atezolizumabu z bewacyzumabem w monoterapii lub w skojarzeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną w leczeniu raka wątrobowokomórkowego z naciekiem makroangiopatii (ALERT-HCC)
Niedawne globalne badanie IMbrave150 oceniało połączenie atezolizumabu i bewacyzumabu w porównaniu z sorafenibem u 501 pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC). Mediana przeżycia całkowitego (OS) była znacznie lepsza w grupie atezolizumab/bewacyzumab. Jednak dla pacjentów z HCC z wewnątrzwątrobową inwazją makronaczyniową (MVI) rokowanie pozostaje złe, co wskazuje na znaczną niezaspokojoną potrzebę w tej grupie.
Radioterapia wiązką zewnętrzną (EBRT) wykazała obiecujące wyniki w leczeniu HCC za pomocą MVI, zwłaszcza w połączeniu z chemoembolizacją przeztętniczą (TACE). Donoszono, że radioterapia może zwiększać podatność komórek nowotworowych na terapię immunologiczną, potencjalnie wzmacniając działanie atezolizumabu i bewacizumabu.
Zatem badanie to ma na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa samego atezolizumabu/bewacyzumabu w porównaniu z atezolizumabem/bewacyzumabem w połączeniu z EBRT u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym z inwazją makronaczyniową.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Łącznie 138 pacjentów zostało losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup terapeutycznych (69 pacjentów w grupie atezolizumab + bewacyzumab i 69 pacjentów w grupie EBRT połączonej z atezolizumabem i bewacyzumabem).
Kombinacja radioterapii:
- Atezolizumab będzie podawany dożylnie w dawce 1200 mg pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
- Bewacyzumab będzie podawany dożylnie w dawce 15 mg/kg w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
- Radioterapia wiązką zewnętrzną rozpocznie się po 2. dniu pierwszego cyklu Atezolizumab + Bevacizumab i będzie prowadzona zgodnie z protokołem placówki.
Atezolizumab + Bewacizumab:
- Atezolizumab będzie podawany dożylnie w dawce 1200 mg pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
- Bewacyzumab będzie podawany dożylnie w dawce 15 mg/kg w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Dodatkowe identyfikatory badania: To badanie zostało również zarejestrowane na Międzynarodowej Platformie Rejestru Badań Klinicznych WHO, CRIS, przed zarejestrowaniem pierwszego uczestnika (ID: KCT0007365, Data rejestracji: 2022-06-08).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jihyun An
- Numer telefonu: 82-31-560-2209
- E-mail: starlit1@naver.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ju Hyun Shim
- E-mail: s5854@amc.seoul.kr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Rekrutacyjny
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Ju Hyun Shim
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek powyżej 19 lat, poniżej 80 lat
- Czynność wątroby klasy A wg Childa-Pugha
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Pacjenci z HCC [z rozpoznaniem wg wytycznych AASLD] naciekającym układ naczyniowy wewnątrzwątrobowy
- Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej HCC
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana HCC o średnicy ≥ 1 cm
Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
- Płytki ≥ 50 000/ mm3 bez transfuzji
- Bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dl
Kryteria wyłączenia:
- Historia leczenia wcześniejszego leczenia systemowego HCC
- Biorcy przeszczepu wątroby
- Pacjenci z chorobą wrzodową, nieleczonymi lub niecałkowicie leczonymi żylakami z krwawieniem lub dużym ryzykiem krwawienia
- Każda poważna choroba (np. czynna infekcja lub stan zapalny) lub niekontrolowana ciężka choroba współistniejąca
- Historia leczonego nowotworu złośliwego (innego niż HCC) jest dopuszczalna, jeśli nowotwór u pacjenta był w całkowitej remisji, po chemioterapii i bez dodatkowej interwencji chirurgicznej, w ciągu ostatnich dwóch lat
- Radioterapia jamy brzusznej/miednicy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii zmian kostnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Połączenie radioterapii
Atezolizumab + Bevacizumab, skojarzony EBRT z inwazją naczyniową
|
Radioterapia wiązką zewnętrzną rozpocznie się po 2. dniu pierwszego cyklu atezolizumabu + bewacyzumabu i będzie prowadzona zgodnie z protokołem placówki. Technika radioterapii konformalnej 3D jest wykorzystywana do określania docelowych objętości, portów promieniowania i przepisanych dawek za pomocą trójwymiarowego systemu planowania radioterapii. Całkowita objętość guza (GTV) obejmuje naciekanie naczyń i 2-centymetrowy margines do przylegającego HCC. Według uznania badacza GTV może obejmować cały HCC i naciek naczyniowy. Dawka docelowa to 45 Gy, jednak całkowita dawka może zostać zmniejszona nawet do 30 Gy w zależności od czynności wątroby, objętości wątroby lub maksymalnej dawki na żołądek/dwunastnicę podczas procesu planowania zgodnie z oceną radiologa onkologa każdej uczestniczącej witryny. |
|
Aktywny komparator: Atezolizumab + Bewacyzumab
|
Atezolizumab plus bewacyzumab co 3 tyg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: do około 3 lat
|
Randomizacja do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
do około 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: do około 3 lat
|
Randomizacja do śmierci z dowolnej przyczyny, aż do końca badania
|
do około 3 lat
|
|
Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: do około 3 lat
|
odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa określona przez Badacza zgodnie z RECIST V1.1
|
do około 3 lat
|
|
Częstość działań niepożądanych
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, do około 3 lat
|
Częstość działań niepożądanych oceniana za pomocą wersji 5 CTCAE
|
poprzez ukończenie studiów, do około 3 lat
|
|
Czas na pogorszenie
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, do około 3 lat
|
Czas od randomizacji do pierwszego pogorszenia (spadek w stosunku do wartości wyjściowych o ≥10 punktów) w ocenianych przez pacjentów skalach globalnego stanu zdrowia (GHS) / jakości życia (QoL), funkcji fizycznej lub funkcji roli w kwestionariuszu EORTC QLQ-C30 utrzymywał się przez dwie kolejne oceny lub jedną ocenę, po której nastąpi zgon z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 3 tygodni
|
poprzez ukończenie studiów, do około 3 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do około 3 lat
|
przedział czasu od daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR, w zależności od tego, który status zostanie zarejestrowany jako pierwszy) do pierwszej daty udokumentowania progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
DOR zostanie oceniony u pacjentów, u których uzyskano obiektywną odpowiedź.
|
do około 3 lat
|
|
Odpowiedź markera nowotworowego (AFP, PIVKA-II)
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, do około 3 lat
|
Spadek o >20% stężenia każdego markera w surowicy od wartości początkowej we wszystkich punktach czasowych w okresie badania.
|
poprzez ukończenie studiów, do około 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ju Hyun Shim, Asan Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Nowotwory wątroby
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Bewacyzumab
- Atezolizumab
- Przeciwciała, monoklonalne
Inne numery identyfikacyjne badania
- KCT0007365 (Identyfikator rejestru: CRIS (International Clinical Trials Registry Platform))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .