Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Atezolizumab Plus Bevacizumab ensamt eller i kombination med extern strålbehandling för HCC med makrovaskulär invasion (ALERT-HCC)

19 februari 2025 uppdaterad av: Ju Hyun Shim, Asan Medical Center

En randomiserad, multicenter, öppen fas II-studie med Atezolizumab Plus Bevacizumab ensamt eller kombinerat med extern strålbehandling för hepatocellulärt karcinom med makrovaskulär invasion (ALERT-HCC)

Den nyligen genomförda globala IMbrave150-studien utvärderade kombinationen av atezolizumab och bevacizumab kontra sorafenib hos 501 patienter med avancerat eller metastaserande hepatocellulärt karcinom (HCC). Medianöverlevnaden (OS) var märkbart bättre i gruppen atezolizumab/bevacizumab. Men för HCC-patienter med intrahepatisk makrovaskulär invasion (MVI) är prognosen fortfarande dålig, vilket tyder på ett betydande ouppfyllt behov i denna grupp.

Extern strålbehandling (EBRT) har visat lovande resultat vid behandling av HCC med MVI, särskilt när den används i kombination med transarteriell kemoembolisering (TACE). Det har rapporterats att strålbehandling kan göra tumörceller mer mottagliga för immunmedierad behandling, vilket potentiellt kan förstärka effekterna av atezolizumab och bevacizumab.

Därför syftar denna studie till att undersöka effektiviteten och säkerheten av atezolizumab/bevacizumab ensamt jämfört med atezolizumab/bevacizumab i kombination med EBRT hos HCC-patienter med makrovaskulär invasion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Totalt 138 försökspersoner fördelas slumpmässigt till en av två behandlingsgrupper (69 patienter i gruppen atezolizumab+bevacizumab och 69 patienter i gruppen Atezolizumab plus Bevacizumab kombinerad EBRT).

  • Strålterapi kombination:

    • Atezolizumab kommer att administreras som IV, 1200 mg på dag 1 i varje 21 dagars cykel.
    • Bevacizumab kommer att administreras som IV, 15 mg/kg på dag 1 i varje 21 dagars cykel.
    • Den externa strålbehandlingen kommer att påbörjas efter dag 2 av den första cykeln med Atezolizumab+Bevacizumab och kommer att ges i enlighet med institutionellt protokoll.

  • Atezolizumab+Bevacizumab:

    • Atezolizumab kommer att administreras som IV, 1200 mg på dag 1 i varje 21 dagars cykel.
    • Bevacizumab kommer att administreras som IV, 15 mg/kg på dag 1 i varje 21 dagars cykel.

Ytterligare studieidentifierare: Denna studie registrerades också på WHO:s International Clinical Trials Registry Platform, CRIS, innan den första deltagaren registrerades (ID: KCT0007365, Registreringsdatum: 2022-06-08).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

138

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Rekrytering
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Ju Hyun Shim

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Äldre än 19 år, lägre än 80 år
  • Child-Pugh klass A leverfunktion
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) på 0-1
  • Patienter med HCC [diagnostiserat enligt AASLD-riktlinjer] som invaderar det intrahepatiska kärlsystemet
  • Ingen tidigare systemisk behandling för HCC
  • Minst en mätbar HCC-skada med ≥ 1 cm diameter

  • Tillräcklig hematologisk och organfunktion

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000 /mm3
    • Trombocyter ≥ 50 000/mm3 utan transfusion
  • Totalt bilirubin ≤ 2,5 mg/dL

Exklusions kriterier:

  • Behandlingshistoria av tidigare systemisk behandling av HCC
  • Levertransplantationsmottagare
  • Patienter med magsår, obehandlade eller ofullständigt behandlade varicer med blödning eller hög risk för blödning
  • All allvarlig sjukdom (t.ex. aktiv infektion eller inflammatoriskt tillstånd) eller okontrollerad allvarlig medicinsk komorbiditet
  • En historia av behandlad malignitet (annan än HCC) är tillåten om patientens malignitet har varit i fullständig remission, utan kemoterapi och utan ytterligare kirurgiskt ingrepp, under de föregående två åren
  • Strålbehandling av buken/bäckenet inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling, förutom palliativ strålbehandling mot benskador inom 7 dagar före påbörjad studiebehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Strålbehandlingskombination

Atezolizumab+Bevacizumab, kombinerad EBRT till vaskulär invasion

  • Atezolizumab kommer att administreras som IV, 1200 mg på dag 1 i varje 21 dagars cykel.
  • Bevacizumab kommer att administreras som IV, 15 mg/kg på dag 1 i varje 21 dagars cykel.
  • Den externa strålbehandlingen kommer att påbörjas efter dag 2 av den första cykeln av A+B och kommer att ges i enlighet med institutionellt protokoll.
Strålning: Atezolizumab plus bevacizumab, kombinerad EBRT till vaskulär invasion

Den externa strålbehandlingen kommer att påbörjas efter dag 2 av den första cykeln med atezolizumab+bevacizumab och kommer att ges i enlighet med institutionellt protokoll.

3D-konform strålterapiteknik används för att bestämma målvolymer, strålningsportar och dosföreskrifter genom att använda ett 3D-strålbehandlingsplaneringssystem.

Bruttotumörvolymen (GTV) inkluderar vaskulär invasion och en 2-cm marginal in i det sammanhängande HCC. GTV kan bestå av hela HCC och vaskulär invasion efter utredarens gottfinnande.

Måldosen är 45 Gy, dock kan den totala dosen reduceras så lågt som 30 Gy beroende på leverfunktion, levervolymer eller maxdos till mage/tolvfingertarm under planeringen enligt strålonkologens bedömning av varje deltagande webbplats.
Aktiv komparator: Atezolizumab+Bevacizumab
  • Atezolizumab kommer att administreras som IV, 1200 mg på dag 1 i varje 21 dagars cykel.
  • Bevacizumab kommer att administreras som IV, 15 mg/kg på dag 1 i varje 21 dagars cykel.
Läkemedel: Atezolizumab plus bevacizumab
Atezolizumab plus bevacizumab q3w

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: upp till cirka 3 år
Randomisering till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först
upp till cirka 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: upp till cirka 3 år
Randomisering till döden oavsett orsak, fram till slutet av studien
upp till cirka 3 år
Objektivt svar
Tidsram: upp till cirka 3 år
fullständigt svar eller partiellt svar som bestämts av utredaren enligt RECIST V1.1
upp till cirka 3 år
Biverkningshastighet
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 3 år
Biverkningshastigheten bedömd av CTCAE version 5
genom avslutad studie, upp till cirka 3 år
Dags för försämring
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 3 år
Tiden från randomisering till första försämring (minskning från baslinjen med ≥10 poäng) i patientrapporterade globala hälsostatus (GHS)/livskvalitet (QoL), fysisk funktion eller rollfunktionsskalor för EORTC QLQ-C30, bibehålls för två på varandra följande bedömningar, eller en bedömning följt av dödsfall av valfri orsak inom 3 veckor
genom avslutad studie, upp till cirka 3 år
Varaktighet för svar
Tidsram: upp till cirka 3 år
tidsintervallet från det första datumet för ett dokumenterat objektivt svar (CR eller PR, beroende på vilken status som registreras först) till det första datumet då sjukdomsprogression eller död dokumenteras, beroende på vilket som inträffar först. DOR kommer att bedömas hos patienter som hade ett objektivt svar.
upp till cirka 3 år
Tumörmarkörsvar (AFP, PIVKA-II)
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 3 år
Minskningen med >20 % i serumkoncentration av varje markör från baslinjen över alla tidpunkter under studieperioden.
genom avslutad studie, upp till cirka 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Asan Medical Center

Samarbetspartners

Seoul National University Hospital
Hanyang University
Soon Chun Hyang University

Utredare

  • Huvudutredare: Ju Hyun Shim, Asan Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

15 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KCT0007365 (Registeridentifierare: CRIS (International Clinical Trials Registry Platform))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera