REVIVE（埃博拉病毒疫苗反应）
一项开放标签病例对照研究，比较埃博拉病毒病幸存者对重组水泡性口炎 Delta 糖蛋白扎伊尔埃博拉病毒 (ZEBOV) 糖蛋白 (rVSVDG-ZEBOV-GP) 埃博拉病毒疫苗的记忆反应与初次免疫反应年龄和性别匹配的对照
这项研究是一项与疫苗相关的临床试验，将由凯内马政府医院 (KGH) 病毒性出血热项目的研究团队与杜兰大学医学院合作进行。 这项研究由 ERVEBO® 开发商 Merck & Co. 资助。 该研究性医药产品 (IMP) 通过与塞拉利昂大学医疗和联合健康服务学院 (COMAHS) 合作进行的塞拉利昂埃博拉疫苗试验 (STRIVE) 在塞拉利昂取得了成功。 ERVEBO® 还在利比里亚和几内亚共和国成功进行了测试。 这些成功的试验导致美国食品和药物管理局 (USFDA) 批准了 ERVEBO®，并批准其在刚果民主共和国、布隆迪、加纳和赞比亚的治疗用途。
这项特殊的疫苗研究将重点关注对 ERVEBO® 疫苗（全称 - rVSVDG-ZEBOV-GP 埃博拉病毒疫苗）的记忆反应。 最初进行的临床试验排除了埃博拉病毒病（EVD）幸存者参与。 然而，随着正在进行的研究，有证据表明埃博拉病毒病幸存者的免疫反应减弱，甚至反复感染。
研究概览
详细说明
埃博拉病毒（EBOV；也称为扎伊尔埃博拉病毒，丝状病毒科）是已知毒性最强的传染原之一，可在人类和非人类灵长类动物 (NHP) 中引发严重且高度致命的出血热的零星爆发。 2013年至2016年西非埃博拉病毒病（EVD）爆发主要影响塞拉利昂、利比里亚和几内亚，导致28,601例确诊病例和11,308人死亡。
目前文献中存在多份关于埃博拉病毒病幸存者反复感染的报告。 其中一些反复感染还导致传播给这些幸存者的密切接触者。 2019 年 12 月，美国食品和药物管理局批准重组血管性口炎病毒 delta-G (rVSVDG) 扎伊尔埃博拉病毒 (ZEBOV) 糖蛋白 (GP) (rVSVDG-ZEBOV-GP) 埃博拉疫苗 (ERVEBO®；默克) 用于人类18 岁及以上。 目前关于幸存者中 EBOV 抗体水平的文献和数据表明，虽然自然感染后对 EBOV 的体液免疫反应在数周至数月内减弱，但对单剂 rVSVDG-ZEBOV-GP 疫苗的反应在至少两年内保持稳定。
在这项初步研究中，研究人员假设，与年龄和性别匹配的非暴露个体相比，埃博拉病毒病幸存者接种 rVSVDG-ZEBOV-GP 疫苗将产生不较差的免疫反应。 这项研究将是一项开放标签、病例对照研究，旨在比较塞拉利昂的埃博拉病毒病幸存者和未感染埃博拉病毒的社区成员，对 rVSVDG-ZEBOV-GP 疫苗的安全性和免疫原性进行比较。 总共将招募 40 名参与者，并按照 1:1 的比例分为埃博拉病毒病幸存者（病例）和年龄和性别匹配的未感染埃博拉病毒的社区成员（对照）。 经过两周的筛选期后，参与者将在疫苗接种后被跟踪六个月。
对象人群
将招募 20 名埃博拉病毒病幸存者和 20 名年龄和性别匹配且没有既往埃博拉病毒感染临床病史或免疫学证据的对照者。 所有参与者都将是塞拉利昂公民。 根据塞拉利昂目前批准使用的 rVSVDG-ZEBOV-GP 疫苗，所有参与者均年满 18 岁，孕妇和哺乳期女性将被排除在外。
虽然目前正在努力为塞拉利昂的所有医护人员接种疫苗，但埃博拉病毒病幸存者被排除在当前疫苗推出之外。 研究人员计划招募包括医护人员在内的埃博拉病毒病幸存者，从而提高该人群获得疫苗的机会。 所有参与者都是非洲人后裔。 研究人员计划招募同等数量的男性和女性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Eastern Province
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Kenema、Eastern Province、塞拉利昂
- Kenema Government Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
埃博拉病毒病幸存者
- 塞拉利昂埃博拉幸存者协会 (SLAES) 登记的埃博拉治疗中心入院和出院史。
- 筛查时 ELISA 检测显示抗埃博拉病毒 GP IgG 呈阳性。
- ≥18岁。
- >45.5 公斤（100 磅）。
- 愿意提供知情的书面同意。
- 愿意接受所有研究程序，包括 rVSVDG-ZEBOV-GP 疫苗接种和六个月内的多次采血。
年龄和性别匹配的对照
- 筛查时 ELISA 检测抗埃博拉病毒 GP IgG 呈阴性。
- ≥18岁。
- 愿意提供知情同意。
- 愿意接受所有研究程序，包括 rVSVDG-ZEBOV-GP 疫苗接种和六个月内的多次采血。
排除标准：
- 已接种 rVSVDG-ZEBOV-GP 疫苗。
- 目前正在参与另一项涉及疫苗的临床试验。
- 筛查后四个星期内接种了活疫苗。
- <18岁。
- 重量 <45.5 千克（或 100 磅）。
- 拒绝提供知情的书面同意。
- 其他被收容的个人的囚犯。
- 研究人员及其直系亲属。
- 无法参加研究活动。
- 怀孕及哺乳期女性。
- 已知的免疫功能低下状态。
- 已知对疫苗成分过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：埃博拉病毒病 (EVD) 幸存者
参与者有塞拉利昂埃博拉幸存者协会 (SLAES) 登记的埃博拉治疗单位入院和出院史，并且在筛查时 ELISA 检测显示抗埃博拉病毒 GP IgG 呈阳性。
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这是埃博拉病毒疫苗
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有源比较器：社区控制
年龄和性别匹配的对照，在筛选时通过 ELISA 检测，抗 EBOV GP IgG 呈阴性。
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这是埃博拉病毒疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与未暴露的年龄和性别匹配的对照组相比，在疫苗接种后六个月评估 rVSVDG-ZEBOV-GP 在埃博拉病毒病幸存者中的免疫原性和持久性
大体时间：6个月
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将使用 Zalgen Labs, LLC 生产的 ELISA 板测试血清样本中是否存在抗 EBOV GP 免疫球蛋白 G (IgG) 和抗 EBOV 病毒蛋白 40 (VP40) IgG，并根据制造商的说明进行运行。
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6个月
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与未暴露的年龄和性别匹配对照相比，评估 EVD 幸存者接种 rVSVDG-ZEBOV-GP 后不良事件的发生率
大体时间：6个月
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研究人员将在所有疫苗接种后随访时间点评估以下不良事件：关节痛、腹泻、疲劳、发烧、头痛、硬结、注射部位疼痛、肌肉疼痛、肌痛和呕吐。
随访将在接种疫苗后第 1、3、7、14、28、90 和 180 天进行。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 EVD 幸存者与未暴露的年龄和性别匹配对照相比，在疫苗接种后六个月接种 rVSVDG-ZEBOV-GP 后中和抗体滴度的持久性
大体时间：6个月
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研究人员将使用从之前描述的拉沙假病毒改编而来的假病毒中和试验来生产埃博拉假病毒（EBOVpp）。
当用于感染具有荧光能力的人胚胎肾细胞系时，EBOVpp 能够进行单轮复制。
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6个月
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确定 EVD 幸存者与未接种疫苗者和接种 rVSVDG-ZEBOV-GP 疫苗的 EVD 幸存者相比，Fc 介导的先天效应器功能谱。
大体时间：6个月
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研究人员将使用基于珠子的多重平台来测量 Fc 介导的效应器功能谱和病毒特异性抗体，使用已建立的 EBOV 系统血清学平台，包括：（A）单核细胞/巨噬细胞吞噬作用和激活，（B）中性粒细胞吞噬作用和成熟，（ C) 自然杀伤 (NK) 细胞激活，以及 (D) 补体沉积。
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6个月
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评估自然免疫（EVD 幸存者）中 EBOV 特异性 T 细胞反应的表型、功能和持久性，以及 EVD 幸存者和初次接种者对 rVSVDG-ZEBOV-GP 疫苗接种的反应
大体时间：6个月
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EBOV 特异性 T 细胞的特征如下：(A) EBOV 蛋白刺激和细胞内细胞因子染色，(B) 基于磁珠的检测，以评估受刺激细胞上清液的功能，以及 (C) 双色干扰素-γ 和肿瘤坏死因子-α (TNFa) 酶联免疫吸附斑点 (ELISPOT)。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John Schieffelin, MD、Tulane University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2023-970
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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