REVIVE (reakce na vakcínu proti viru Ebola)
Otevřená případová kontrolní studie k porovnání anamnestické odezvy na rekombinantní vezikulární stomatitida delta glykoprotein Zairský glykoprotein viru eboly (ZEBOV) (rVSVDG-ZEBOV-GP) Vakcína proti viru eboly mezi přeživšími onemocněním virem ebola na primární imunitu Ovládací prvky podle věku a pohlaví
Tato studie je klinická studie související s vakcínou, kterou provede náš studijní tým v rámci programu Virové hemoragické horečky Kenema Government Hospital (KGH) ve spolupráci s Tulane University School of Medicine. Tato studie je financována společností Merck & Co., vývojáři ERVEBO®. Tento hodnocený léčivý přípravek (IMP) byl úspěšný v Sierra Leone prostřednictvím Sierra Leone Trial to Introduce a Vaccine against Ebola (STRIVE) ve spolupráci s College of Medical and Allied Health Services (COMAHS) na univerzitě v Sierra Leone. ERVEBO® bylo také úspěšně testováno v Libérii a Guinejské republice. Tyto úspěšné testy vedly ke schválení ERVEBO® Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (USFDA) Spojených států a také ke schválení pro terapeutické použití v Demokratické republice Kongo, Burundi, Ghaně a Zambii.
Tato konkrétní vakcinační studie se zaměří na anamnestickou odpověď na vakcínu ERVEBO® (celý název - rVSVDG-ZEBOV-GP vakcína proti viru eboly). Původní provedené klinické studie vyloučily z účasti osoby, které přežily Ebola Virus Disease (EVD). S probíhajícím výzkumem však existují důkazy o slábnoucí imunitní reakci a dokonce o opakujících se infekcích u přeživších EVD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Virus Ebola (EBOV; také známý jako Zaire ebolavirus, čeleď Filoviridae) patří mezi nejvirulentnější známé infekční agens, který způsobuje sporadické propuknutí těžké a vysoce smrtelné hemoragické horečky u lidí a subhumánních primátů (NHP). Propuknutí západoafrické virové choroby ebola (EVD) v letech 2013 až 2016, které postihlo převážně Sierra Leone, Libérii a Guineu, mělo za následek 28 601 potvrzených případů a 11 308 úmrtí.
V literatuře nyní existuje mnoho zpráv o opakujících se infekcích mezi přeživšími EVD. Některé z těchto opakujících se infekcí také vedly k přenosu na blízké kontakty těchto přeživších. V prosinci 2019 schválil Úřad pro potraviny a léčiva USA rekombinantní vakcínu proti viru vaskulární stomatitidy delta-G (rVSVDG) Zaire Ebolavirus (ZEBOV) glykoprotein (GP) (rVSVDG-ZEBOV-GP) Ebola (ERVEBO®; Merck) pro použití u lidí 18 let a starší. Současná literatura a údaje o hladinách protilátek proti EBOV u přeživších naznačují, že zatímco humorální imunitní odpověď na EBOV po přirozených infekcích během týdnů až měsíců klesá, odpověď na jednu dávku vakcíny rVSVDG-ZEBOV-GP je stabilní po dobu nejméně dvou let.
V této pilotní studii vědci předpokládají, že vakcinace přeživších EVD pomocí rVSVDG-ZEBOV-GP povede k non-inferiorní imunitní odpovědi ve srovnání s vakcinací neexponovaných jedinců stejného věku a pohlaví. Tato studie bude otevřenou studií s případovou kontrolou bezpečnosti a imunogenicity vakcíny rVSVDG-ZEBOV-GP srovnávající přeživší EVD a členy komunity dosud neléčené EBOV v Sierra Leone. Celkem bude nabráno 40 účastníků, kteří budou rozděleni 1:1 na přeživší EVD (případy) a EBOV-naivní členy komunity odpovídající věku a pohlaví (kontroly). Po dvoutýdenním screeningovém období budou účastníci sledováni po dobu šesti měsíců po vakcinaci.
Předmět Populace
Bude zařazeno dvacet přeživších EVD a dvacet kontrol stejného věku a pohlaví bez klinické anamnézy nebo imunologického průkazu předchozí infekce EBOV. Všichni účastníci budou občany Sierry Leone. V souladu s aktuálně schváleným používáním vakcíny rVSVDG-ZEBOV-GP v Sierra Leone budou všichni účastníci starší 18 let a těhotné a kojící ženy budou vyloučeny.
Zatímco v současnosti existuje snaha očkovat všechny zdravotnické pracovníky v Sierra Leone, přeživší ebola jsou ze současného zavedení vakcíny vyloučeni. Vyšetřovatelé plánují naverbovat přeživší EVD, včetně zdravotnických pracovníků, a tím zlepšit přístup k vakcíně pro tuto populaci. Všichni účastníci budou afrického původu. Vyšetřovatelé plánují zapsat stejný počet mužů a žen.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Eastern Province
-
Kenema, Eastern Province, Sierra Leone
- Kenema Government Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
přeživší EVD
- Historie přijetí a propuštění z jednotky pro léčbu eboly podle registrace Sierra Leone Association of Ebola Survivors (SLAES).
- Anti-EBOV GP IgG pozitivní testem ELISA v době screeningu.
- ≥18 let.
- > 45,5 kg (100 liber).
- Ochota poskytnout informovaný, písemný souhlas.
- Ochota podstoupit všechny studijní postupy včetně očkování rVSVDG-ZEBOV-GP a vícenásobných odběrů krve po dobu šesti měsíců.
Kontroly podle věku a pohlaví
- Anti-EBOV GP IgG negativní testem ELISA v době screeningu.
- ≥18 let.
- Ochota poskytnout informovaný souhlas.
- Ochota podstoupit všechny studijní postupy včetně očkování rVSVDG-ZEBOV-GP a vícenásobných odběrů krve po dobu šesti měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Dostali jste vakcínu rVSVDG-ZEBOV-GP.
- V současné době se účastní další klinické studie zahrnující vakcínu.
- Obdrželi živou vakcínu do čtyř týdnů od screeningu.
- <18 let.
- Hmotnost <45,5 kg (nebo 100 liber).
- Odmítnutí poskytnout informovaný písemný souhlas.
- Vězni jiných institucionalizovaných jedinců.
- Pracovníci výzkumné studie a jejich nejbližší rodinní příslušníci.
- Neschopnost účastnit se výzkumných aktivit.
- Březí a kojící samice.
- Známý imunokompromitovaný stav.
- Známá alergie na složky vakcíny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Přeživší ebola Virus Disease (EVD).
Účastníci s anamnézou přijetí a propuštění z jednotky pro léčbu eboly registrovanou Sierra Leone Association of Ebola Survivors (SLAES) a Anti-EBOV GP IgG pozitivní metodou ELISA v době screeningu.
|
Jedná se o vakcínu proti viru Ebola
|
|
Aktivní komparátor: Komunitní kontrola
Kontroly odpovídající věku a pohlaví, které byly v době screeningu negativní na Anti-EBOV GP IgG pomocí ELISA.
|
Jedná se o vakcínu proti viru Ebola
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte imunogenicitu a trvanlivost rVSVDG-ZEBOV-GP mezi přeživšími EVD ve srovnání s neexponovanými kontrolami stejného věku a pohlaví šest měsíců po vakcinaci
Časové okno: 6 měsíců
|
Vzorky séra budou testovány na přítomnost anti-EBOV GP imunoglobulinu G (IgG) a anti-EBOV virového proteinu 40 (VP40) IgG pomocí destiček ELISA vyrobených společností Zalgen Labs, LLC a budou probíhat podle pokynů výrobce.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte výskyt nežádoucích účinků po očkování rVSVDG-ZEBOV-GP mezi přeživšími EVD ve srovnání s neexponovanými kontrolami stejného věku a pohlaví
Časové okno: 6 měsíců
|
Výzkumníci vyhodnotí následující nežádoucí účinky ve všech časových bodech následného sledování po vakcinaci: artralgie, průjem, únava, horečka, bolest hlavy, indurace, bolest v místě vpichu, bolest svalů, myalgie a zvracení.
Následné návštěvy proběhnou 1., 3., 7., 14., 28., 90. a 180. den po očkování.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte trvanlivost titrů neutralizačních protilátek po imunizaci rVSVDG-ZEBOV-GP mezi přeživšími EVD ve srovnání s neexponovanými kontrolami stejného věku a pohlaví šest měsíců po vakcinaci
Časové okno: 6 měsíců
|
Vyšetřovatelé použijí Pseudovirus Neutralization Assay, který byl adaptován z dříve popsaného pseudoviru Lassa k produkci pseudovirů Ebola (EBOVpp).
EBOVpp jsou schopné jediného kola replikace, když se použijí k infekci buněčné linie lidské embryonální ledviny, která je schopná fluorescence.
|
6 měsíců
|
|
Určete Fc-zprostředkované profily vrozených efektorových funkcí u přeživších EVD ve srovnání s naivními očkovanými a přeživšími EVD očkovanými rVSVDG-ZEBOV-GP.
Časové okno: 6 měsíců
|
Vyšetřovatelé použijí multiplexní platformu na bázi kuliček k měření Fc zprostředkovaných efektorových funkčních profilů a virově specifických protilátek pomocí zavedené sérologické platformy systémů EBOV včetně: (A) fagocytózy a aktivace monocytů/makrofágů, (B) fagocytózy a zrání neutrofilů, ( C) Aktivace buněk přirozených zabíječů (NK) a ukládání (D) komplementu.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte fenotyp, funkci a trvanlivost EBOV specifických T-buněčných odpovědí v přirozené imunitě (přeživší EVD) a odpověď na vakcinaci rVSVDG-ZEBOV-GP u přeživších EVD a naivních očkovanců
Časové okno: 6 měsíců
|
T-buňky specifické pro EBOV budou charakterizovány: (A) stimulací proteinu EBOV a intracelulárním barvením cytokinů, (B) testy na bázi magnetických kuliček pro hodnocení funkce v supernatantech ze stimulovaných buněk a (C) dvoubarevným interferonem-gama a nádorem Necrosis Factor-Alpha (TNFa) Enzyme Linked Immunosorbent Spot (ELISPOT).
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Schieffelin, MD, Tulane University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-970
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .