REVIVE (respons på ebolavirusvaksinen)
En åpen sakskontrollstudie for å sammenligne den anamnestiske responsen på rekombinant vesikulær stomatitt Delta Glycoprotein Zaire Ebola Virus (ZEBOV) Glycoprotein (rVSVDG-ZEBOV-GP) Ebolavirusvaksine blant overlevende av ebolavirussykdom til den primære naive immunresponsen Kontroller for alder og kjønn
Denne studien er en vaksinerelatert klinisk studie som vil bli utført av vårt studieteam ved Kenema Government Hospital (KGH) sitt virale hemorragiske feberprogram i samarbeid med Tulane University School of Medicine. Denne studien er finansiert av Merck & Co., utviklerne av ERVEBO®. Dette undersøkelsesmedisinske produktet (IMP) var vellykket i Sierra Leone gjennom Sierra Leone-prøven for å introdusere en vaksine mot ebola (STRIVE) i samarbeid med College of Medical and Allied Health Services (COMAHS) ved University of Sierra Leone. ERVEBO® ble også vellykket testet i Liberia og Republikken Guinea. Disse vellykkede forsøkene førte til USAs Food and Drug Administration (USFDA) godkjenning av ERVEBO®, samt godkjenning for terapeutisk bruk i Den demokratiske republikken Kongo, Burundi, Ghana og Zambia.
Denne spesielle vaksinasjonsstudien vil fokusere på den anamnestiske responsen på ERVEBO®-vaksinen, (fullt navn - rVSVDG-ZEBOV-GP Ebola Virus Vaccine). De opprinnelige kliniske studiene som ble utført ekskluderte overlevende av ebolavirussykdom (EVD) fra å delta. Men med pågående forskning er det bevis på avtagende immunrespons og til og med tilbakevendende infeksjoner hos EVD-overlevende.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ebolavirus (EBOV; også kjent som Zaire ebolavirus, familien Filoviridae) er blant de mest virulente smittestoffene som er kjent, og produserer sporadiske utbrudd av alvorlig og svært dødelig hemorragisk feber hos mennesker og ikke-menneskelige primater (NHPs). Utbruddet av den vestafrikanske ebolavirussykdommen (EVD) fra 2013 til 2016, som hovedsakelig rammet Sierra Leone, Liberia og Guinea, resulterte i 28 601 bekreftede tilfeller og 11 308 omkomne.
Flere rapporter i litteraturen om tilbakevendende infeksjoner blant EVD-overlevende eksisterer nå. Noen av disse tilbakevendende infeksjonene har også resultert i overføring til nære kontakter av disse overlevende. I desember 2019 godkjente U.S. Food and Drug Administration den rekombinante vasikulære stomatittvirus delta-G (rVSVDG) Zaire Ebolavirus (ZEBOV) Glycoprotein (GP) (rVSVDG-ZEBOV-GP) ebolavaksine (ERVEBO®; Merck) for bruk hos mennesker 18 år og eldre. Den nåværende litteraturen og data om EBOV-antistoffnivåer hos overlevende tyder på at mens den humorale immunresponsen mot EBOV etter naturlige infeksjoner avtar over uker til måneder, er responsen på en enkeltdose rVSVDG-ZEBOV-GP-vaksine stabil over minst to år.
I denne pilotstudien antar etterforskerne at vaksinering av EVD-overlevende med rVSVDG-ZEBOV-GP vil resultere i en ikke-underordnet immunrespons sammenlignet med vaksinasjon av ikke-eksponerte alders- og kjønnsmatchede individer. Denne studien vil være en åpen kasuskontrollstudie av sikkerheten og immunogenisiteten til rVSVDG-ZEBOV-GP-vaksinen som sammenligner EVD-overlevende og EBOV-naive samfunnsmedlemmer i Sierra Leone. Totalt 40 deltakere vil bli rekruttert og delt 1:1 i EVD-overlevende (tilfeller) og EBOV-naive alders- og kjønnsmatchede fellesskapsmedlemmer (kontroller). Etter en to ukers screeningperiode vil deltakerne bli fulgt i seks måneder etter vaksinasjon.
Emnepopulasjon
Tjue EVD-overlevende og tjue alders- og kjønnsmatchede kontroller uten klinisk historie eller immunologiske bevis på tidligere EBOV-infeksjon vil bli registrert. Alle deltakere vil være borgere av Sierra Leone. I samsvar med den nåværende godkjente bruken av rVSVDG-ZEBOV-GP-vaksinen i Sierra Leone, vil alle deltakere være 18 år eller eldre, og gravide og ammende kvinner vil bli ekskludert.
Mens det for tiden er et forsøk på å vaksinere alle helsearbeidere i Sierra Leone, er EVD-overlevende ekskludert i den nåværende vaksineutrullingen. Etterforskerne planlegger å rekruttere EVD-overlevende inkludert helsepersonell og dermed forbedre tilgangen til vaksinen for denne befolkningen. Alle deltakerne vil være av afrikansk avstamning. Etterforskerne planlegger å registrere like mange menn og kvinner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Eastern Province
-
Kenema, Eastern Province, Sierra Leone
- Kenema Government Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
EVD-overlevende
- Historie om innleggelse og utskrivning fra en ebolabehandlingsenhet som registrert av Sierra Leone Association of Ebola Survivors (SLAES).
- Anti-EBOV GP IgG positiv ved ELISA på tidspunktet for screening.
- ≥18 år.
- >45,5 kg (100 lbs).
- Vilje til å gi informert, skriftlig samtykke.
- Vilje til å gjennomgå alle studieprosedyrer inkludert rVSVDG-ZEBOV-GP-vaksinasjon og flere blodprøvetakinger over en periode på seks måneder.
Alders- og kjønnstilpassede kontroller
- Anti-EBOV GP IgG negativ ved ELISA på tidspunktet for screening.
- ≥18 år.
- Vilje til å gi informert samtykke.
- Vilje til å gjennomgå alle studieprosedyrer inkludert rVSVDG-ZEBOV-GP-vaksinasjon og flere blodprøvetakinger over en periode på seks måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Har fått rVSVDG-ZEBOV-GP-vaksine.
- Deltar for tiden i en annen klinisk studie som involverer en vaksine.
- Fikk en levende vaksine innen fire uker etter screening.
- <18 år.
- Vekt <45,5 kg (eller 100 lbs).
- Avslag på å gi informert, skriftlig samtykke.
- Fanger av andre institusjonaliserte individer.
- Forskningsstudieansatte og deres nærmeste familiemedlemmer.
- Manglende evne til å delta i forskningsaktiviteter.
- Drektige og ammende kvinner.
- Kjent immunkompromittert status.
- Kjent allergi mot vaksinekomponenter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Overlevende av ebolavirussykdom (EVD).
Deltakere med en historie med innleggelse og utskrivning fra en ebolabehandlingsenhet som registrert av Sierra Leone Association of Ebola Survivors (SLAES), og Anti-EBOV GP IgG positiv ved ELISA på tidspunktet for screening.
|
Det er en vaksine mot ebolavirus
|
|
Aktiv komparator: Samfunnskontroll
Alders- og kjønnstilpassede kontroller som er Anti-EBOV GP IgG-negative ved ELISA på tidspunktet for screening.
|
Det er en vaksine mot ebolavirus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder immunogenisiteten og holdbarheten til rVSVDG-ZEBOV-GP blant EVD-overlevende sammenlignet med ueksponerte alders- og kjønnsmatchede kontroller seks måneder etter vaksinasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumprøver vil bli testet for tilstedeværelse av anti-EBOV GP immunoglobulin G (IgG) og anti-EBOV Viral Protein 40 (VP40) IgG ved bruk av ELISA-plater produsert av Zalgen Labs, LLC og kjøres i henhold til produsentens instruksjoner.
|
6 måneder
|
|
Vurder forekomsten av uønskede hendelser etter vaksinasjon med rVSVDG-ZEBOV-GP blant EVD-overlevende sammenlignet med ueksponerte alders- og kjønnsmatchede kontroller
Tidsramme: 6 måneder
|
Undersøkerne vil vurdere følgende uønskede hendelser ved alle oppfølgingstidspunkter etter vaksinasjon: artralgi, diaré, tretthet, feber, hodepine, indurasjon, smerter på injeksjonsstedet, muskelsmerter, myalgi og oppkast.
Oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 1, 3, 7, 14, 28, 90 og 180 etter vaksinasjon.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder holdbarheten til nøytraliserende antistofftitere etter immunisering med rVSVDG-ZEBOV-GP blant EVD-overlevende sammenlignet med ueksponerte alders- og kjønnsmatchede kontroller seks måneder etter vaksinasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Etterforskerne vil bruke Pseudovirus Neutralization Assay som er tilpasset fra et tidligere beskrevet Lassa-pseudovirus for å produsere Ebola-pseudovirus (EBOVpp).
EBOVpp er i stand til en enkelt replikasjonsrunde, når de brukes til å infisere en human embryonal nyrecellelinje som er i stand til fluorescens.
|
6 måneder
|
|
Bestem Fc-medierte medfødte effektorfunksjonsprofiler hos EVD-overlevende sammenlignet med både naive vaksinerte og EVD-overlevende vaksinert med rVSVDG-ZEBOV-GP.
Tidsramme: 6 måneder
|
Etterforskerne vil bruke en perlebasert multiplekset plattform for å måle Fc-mediert effektorfunksjonelle profiler og virusspesifikke antistoffer ved å bruke en etablert serologiplattform for EBOV-systemer inkludert: (A) monocytt/makrofag-fagocytose og aktivering, (B) nøytrofil fagocytose og modning, ( C) Natural Killer (NK) celleaktivering og (D) komplementavsetning.
|
6 måneder
|
|
Vurder fenotypen, funksjonen og holdbarheten til EBOV-spesifikke T-celleresponser i naturlig immunitet (EVD-overlevende) og respons på vaksinasjon med rVSVDG-ZEBOV-GP hos EVD-overlevende og naive vaksinerte
Tidsramme: 6 måneder
|
EBOV-spesifikke T-celler vil bli karakterisert ved: (A) EBOV-proteinstimulering og intracellulær cytokinfarging, (B) magnetiske perlebaserte analyser for å vurdere funksjon i supernatanter fra stimulerte celler, og (C) Tofarget interferon-gamma og tumor Nekrosefaktor-alfa (TNFa) Enzyme Linked Immunosorbent Spot (ELISPOT).
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Schieffelin, MD, Tulane University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-970
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .