REVIVE (Respuesta a la vacuna contra el virus del Ébola)
Un estudio abierto de casos y controles para comparar la respuesta anamnésica a la glicoproteína delta del virus de la estomatitis vesicular recombinante (ZEBOV) Glicoproteína del virus del Ébola (rVSVDG-ZEBOV-GP) de la vacuna contra el virus del Ébola entre los sobrevivientes de la enfermedad del virus del Ébola con la respuesta inmunitaria primaria entre los Controles emparejados por edad y sexo
Este estudio es un ensayo clínico relacionado con la vacuna que llevará a cabo nuestro equipo de estudio en el Programa de Fiebre Hemorrágica Viral del Hospital Gubernamental de Kenema (KGH) en colaboración con la Facultad de Medicina de la Universidad de Tulane. Este estudio está financiado por Merck & Co., los desarrolladores de ERVEBO®. Este medicamento en investigación (IMP) tuvo éxito en Sierra Leona a través del ensayo de Sierra Leona para introducir una vacuna contra el ébola (STRIVE) en colaboración con el Colegio de Servicios Médicos y Afines a la Salud (COMAHS) de la Universidad de Sierra Leona. ERVEBO® también se probó con éxito en Liberia y la República de Guinea. Estos ensayos exitosos condujeron a la aprobación de ERVEBO® por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (USFDA), así como a la aprobación para uso terapéutico en la República Democrática del Congo, Burundi, Ghana y Zambia.
Este estudio de vacunación en particular se centrará en la respuesta anamnésica a la vacuna ERVEBO®, (nombre completo - rVSVDG-ZEBOV-GP Ebola Virus Vaccine). Los ensayos clínicos originales realizados excluyeron de la participación a los supervivientes de la enfermedad por el virus del Ébola (EVD). Sin embargo, con la investigación en curso, hay evidencia de una respuesta inmunitaria menguante e incluso infecciones recurrentes en los sobrevivientes de EVE.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El virus del Ébola (EBOV; también conocido como Zaire ebolavirus, familia Filoviridae) se encuentra entre los agentes infecciosos más virulentos conocidos y produce brotes esporádicos de fiebre hemorrágica grave y altamente letal en humanos y primates no humanos (NHP). El brote de la enfermedad por el virus del Ébola en África occidental (EVE) de 2013 a 2016, que afectó predominantemente a Sierra Leona, Liberia y Guinea, resultó en 28 601 casos confirmados y 11 308 muertes.
Ahora existen múltiples informes en la literatura de infecciones recurrentes entre los sobrevivientes de EVE. Algunas de estas infecciones recurrentes también han resultado en la transmisión a contactos cercanos de estos sobrevivientes. En diciembre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó la vacuna contra el ébola (ERVEBO®; Merck) para uso en personas 18 años y mayores. La bibliografía actual y los datos sobre los niveles de anticuerpos contra el EBOV en los supervivientes sugieren que, si bien la respuesta inmunitaria humoral al EBOV después de infecciones naturales disminuye durante semanas o meses, la respuesta a una dosis única de la vacuna rVSVDG-ZEBOV-GP es estable durante al menos dos años.
En este estudio piloto, los investigadores plantean la hipótesis de que la vacunación de los supervivientes de la EVE con rVSVDG-ZEBOV-GP dará como resultado una respuesta inmunitaria no inferior en comparación con la vacunación de individuos no expuestos de la misma edad y sexo. Este estudio será un estudio abierto de casos y controles sobre la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna rVSVDG-ZEBOV-GP que comparará a los sobrevivientes de la EVE con los miembros de la comunidad que no han recibido el EBOV en Sierra Leona. Un total de 40 participantes serán reclutados y divididos 1:1 en sobrevivientes de EVE (casos) y miembros de la comunidad emparejados por edad y sexo que no han recibido EBOV (controles). Después de un período de evaluación de dos semanas, se realizará un seguimiento de los participantes durante seis meses después de la vacunación.
Sujeto Población
Se inscribirán veinte sobrevivientes de EVE y veinte controles emparejados por edad y sexo sin antecedentes clínicos o evidencia inmunológica de infección previa por EBOV. Todos los participantes serán ciudadanos de Sierra Leona. De acuerdo con el uso actualmente aprobado de la vacuna rVSVDG-ZEBOV-GP en Sierra Leona, todos los participantes tendrán 18 años o más y se excluirán las mujeres embarazadas y lactantes.
Si bien actualmente hay un esfuerzo por vacunar a todos los trabajadores de la salud en Sierra Leona, los sobrevivientes de EVE están excluidos en el lanzamiento actual de vacunas. Los investigadores planean reclutar sobrevivientes de EVE, incluidos trabajadores de la salud, mejorando así el acceso a la vacuna para esta población. Todos los participantes serán afrodescendientes. Los investigadores planean inscribir un número igual de hombres y mujeres.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: John Schieffelin, MD
- Número de teléfono: 504-988-5117
- Correo electrónico: jschieff@tulane.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nell Bond, PhD
- Número de teléfono: 504-988-3818
- Correo electrónico: nbond@tulane.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Eastern
-
Kenema, Eastern, Sierra Leona
- Kenema Government Hospital
-
Contacto:
- Robert Samuels, MBChB
- Número de teléfono: (232) 78 291 893
- Correo electrónico: robjsam190@yahoo.co.uk
-
Contacto:
- Alhaji Turay, BPharm
- Número de teléfono: (+232) 78 30 19 62
- Correo electrónico: turayalhaji84@gmail.com
-
Investigador principal:
- Robert Samuels, MDMBChB
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
sobrevivientes de EVE
- Historial de ingreso y alta de una Unidad de Tratamiento del Ébola según lo registrado por la Asociación de Supervivientes del Ébola de Sierra Leona (SLAES).
- Anti-EBOV GP IgG positivo por ELISA en el momento de la selección.
- ≥18 años de edad.
- >45,5 kg (100 libras).
- Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito.
- Disposición para someterse a todos los procedimientos del estudio, incluida la vacunación rVSVDG-ZEBOV-GP y múltiples extracciones de sangre durante un período de seis meses.
Controles pareados por edad y sexo
- Anti-EBOV GP IgG negativo por ELISA en el momento de la selección.
- ≥18 años de edad.
- Voluntad de dar su consentimiento informado.
- Disposición para someterse a todos los procedimientos del estudio, incluida la vacunación rVSVDG-ZEBOV-GP y múltiples extracciones de sangre durante un período de seis meses.
Criterio de exclusión:
- Haber recibido la vacuna rVSVDG-ZEBOV-GP.
- Actualmente participa en otro ensayo clínico relacionado con una vacuna.
- Recibió una vacuna viva dentro de las cuatro semanas posteriores a la selección.
- <18 años de edad.
- Peso <45,5 kg (o 100 libras).
- Negativa a proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Prisioneros de otros individuos institucionalizados.
- Personal del estudio de investigación y sus familiares inmediatos.
- Incapacidad para participar en actividades de investigación.
- Hembras gestantes y lactantes.
- Estado inmunocomprometido conocido.
- Alergia conocida a los componentes de la vacuna.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sobrevivientes de la enfermedad del virus del Ébola (EVD)
Participantes con antecedentes de ingreso y alta de una unidad de tratamiento del ébola según lo registrado por la Asociación de Supervivientes del ébola de Sierra Leona (SLAES) y anti-EBOV GP IgG positivo por ELISA en el momento de la selección.
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Es una vacuna contra el virus del Ébola.
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Comparador activo: Control comunitario
Controles pareados por edad y sexo que son negativos a IgG anti-EBOV GP por ELISA en el momento de la selección.
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Es una vacuna contra el virus del Ébola.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la inmunogenicidad y la durabilidad de rVSVDG-ZEBOV-GP entre los sobrevivientes de EVE en comparación con los controles emparejados por edad y sexo no expuestos seis meses después de la vacunación
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las muestras de suero se analizarán para detectar la presencia de inmunoglobulina G (IgG) anti-EBOV GP y IgG de proteína viral 40 (VP40) anti-EBOV utilizando placas ELISA producidas por Zalgen Labs, LLC y procesadas de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
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6 meses
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Evaluar la incidencia de eventos adversos después de la vacunación con rVSVDG-ZEBOV-GP entre los sobrevivientes de EVE en comparación con los controles emparejados por edad y sexo no expuestos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los investigadores evaluarán los siguientes eventos adversos en todos los momentos de seguimiento posteriores a la vacunación: artralgia, diarrea, fatiga, fiebre, dolor de cabeza, induración, dolor en el lugar de la inyección, dolor muscular, mialgia y vómitos.
Las visitas de seguimiento se realizarán los días 1, 3, 7, 14, 28, 90 y 180 después de la vacunación.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la durabilidad de los títulos de anticuerpos neutralizantes después de la inmunización con rVSVDG-ZEBOV-GP entre los sobrevivientes de EVE en comparación con los controles emparejados por edad y sexo no expuestos seis meses después de la vacunación
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Los investigadores utilizarán el ensayo de neutralización de pseudovirus que se ha adaptado de un pseudovirus Lassa descrito anteriormente para producir pseudovirus del Ébola (EBOVpp).
EBOVpp es capaz de una sola ronda de replicación, cuando se usa para infectar una línea celular de riñón embrionario humano que es capaz de fluorescencia.
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6 meses
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Determine los perfiles de la función efectora innata mediada por Fc en los supervivientes de la EVE en comparación con los vacunados ingenuos y los supervivientes de la EVE vacunados con rVSVDG-ZEBOV-GP.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los investigadores utilizarán una plataforma multiplexada basada en perlas para medir los perfiles funcionales del efector mediado por Fc y los anticuerpos específicos del virus utilizando una plataforma de serología de sistemas EBOV establecida que incluye: (A) fagocitosis y activación de monocitos/macrófagos, (B) fagocitosis y maduración de neutrófilos, ( C) Activación de células asesinas naturales (NK) y (D) depósito de complemento.
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6 meses
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|
Evaluar el fenotipo, la función y la durabilidad de las respuestas de células T específicas de EBOV en la inmunidad natural (sobrevivientes de EVE) y la respuesta a la vacunación con rVSVDG-ZEBOV-GP en sobrevivientes de EVE y vacunados sin tratamiento previo
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las células T específicas de EBOV se caracterizarán por: (A) estimulación de proteínas de EBOV y tinción de citocinas intracelulares, (B) ensayos basados en perlas magnéticas para evaluar la función en sobrenadantes de células estimuladas, y (C) interferón-gamma de dos colores y tumor Factor de necrosis-alfa (TNFa) Punto inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISPOT).
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Schieffelin, MD, Tulane University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023-970
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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