REVIVE (Resposta à Vacina contra o Vírus Ebola)
Um estudo de caso-controle aberto para comparar a resposta anamnésica à vacina do vírus Ebola recombinante Delta da estomatite vesicular Glicoproteína Zaire Vírus Ebola (ZEBOV) Glicoproteína (rVSVDG-ZEBOV-GP) Vacina contra o vírus Ebola entre os sobreviventes da doença pelo vírus Ebola com a resposta imune primária entre os virgens Controles pareados por idade e sexo
Este estudo é um ensaio clínico relacionado à vacina que será conduzido por nossa equipe de estudo no Programa de Febre Hemorrágica Viral do Kenema Government Hospital (KGH) em colaboração com a Tulane University School of Medicine. Este estudo é financiado pela Merck & Co., os desenvolvedores do ERVEBO®. Este medicamento experimental (PIM) foi bem-sucedido na Serra Leoa por meio do Experimento de Serra Leoa para introduzir uma vacina contra o ebola (STRIVE), trabalhando com o Colégio de Serviços Médicos e de Saúde Aliados (COMAHS) da Universidade de Serra Leoa. ERVEBO® também foi testado com sucesso na Libéria e na República da Guiné. Esses testes bem-sucedidos levaram à aprovação do ERVEBO® pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (USFDA), bem como à aprovação para uso terapêutico na República Democrática do Congo, Burundi, Gana e Zâmbia.
Este estudo específico de vacinação se concentrará na resposta anamnésica à vacina ERVEBO®, (nome completo - rVSVDG-ZEBOV-GP Vacina contra o vírus Ebola). Os ensaios clínicos originais conduzidos excluíram os sobreviventes da doença do vírus Ebola (EVD) da participação. No entanto, com pesquisas em andamento, há evidências de diminuição da resposta imune e até infecções recorrentes em sobreviventes de EVD.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O vírus Ebola (EBOV; também conhecido como Zaire ebolavirus, família Filoviridae) está entre os agentes infecciosos mais virulentos conhecidos, produzindo surtos esporádicos de febre hemorrágica grave e altamente letal em humanos e primatas não humanos (NHPs). O surto da doença do vírus Ebola na África Ocidental (EVD) de 2013 a 2016, que afetou predominantemente Serra Leoa, Libéria e Guiné, resultou em 28.601 casos confirmados e 11.308 mortes.
Existem vários relatos na literatura de infecções recorrentes entre os sobreviventes de EVD. Algumas dessas infecções recorrentes também resultaram na transmissão para contatos próximos desses sobreviventes. Em dezembro de 2019, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou a vacina recombinante do vírus da estomatite vascular delta-G (rVSVDG) Zaire Ebolavirus (ZEBOV) glicoproteína (GP) (rVSVDG-ZEBOV-GP) vacina contra o Ebola (ERVEBO®; Merck) para uso em pessoas 18 anos ou mais. A literatura atual e os dados sobre os níveis de anticorpos EBOV em sobreviventes sugerem que, embora a resposta imune humoral ao EBOV após infecções naturais diminua ao longo de semanas a meses, a resposta a uma dose única da vacina rVSVDG-ZEBOV-GP é estável por pelo menos dois anos.
Neste estudo piloto, os investigadores levantam a hipótese de que a vacinação de sobreviventes de EVD com rVSVDG-ZEBOV-GP resultará em uma resposta imune não inferior em comparação com a vacinação de indivíduos não expostos com idade e sexo pareados. Este estudo será um estudo de caso-controle aberto sobre a segurança e imunogenicidade da vacina rVSVDG-ZEBOV-GP comparando sobreviventes de EVD e membros da comunidade virgem de EBOV em Serra Leoa. Um total de 40 participantes serão recrutados e divididos 1:1 em sobreviventes de EVD (casos) e membros da comunidade pareados por idade e sexo sem EBOV (controles). Após um período de triagem de duas semanas, os participantes serão acompanhados por seis meses após a vacinação.
População sujeita
Vinte sobreviventes de EVD e vinte controles pareados por idade e sexo sem histórico clínico ou evidência imunológica de infecção prévia por EBOV serão incluídos. Todos os participantes serão cidadãos de Serra Leoa. De acordo com o uso atualmente aprovado da vacina rVSVDG-ZEBOV-GP em Serra Leoa, todos os participantes terão 18 anos ou mais e mulheres grávidas e lactantes serão excluídas.
Embora haja atualmente um esforço para vacinar todos os profissionais de saúde em Serra Leoa, os sobreviventes de EVD estão excluídos no atual lançamento de vacinas. Os investigadores planejam recrutar sobreviventes de EVD, incluindo profissionais de saúde, melhorando assim o acesso à vacina para esta população. Todos os participantes serão descendentes de africanos. Os investigadores planejam inscrever um número igual de homens e mulheres.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Eastern Province
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Kenema, Eastern Province, Serra Leoa
- Kenema Government Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
sobreviventes de EVD
- História de admissão e alta de uma Unidade de Tratamento de Ebola registrada pela Associação de Sobreviventes de Ebola de Serra Leoa (SLAES).
- Anti-EBOV GP IgG positivo por ELISA no momento da triagem.
- ≥18 anos de idade.
- >45,5 kg (100 libras).
- Disposição para fornecer consentimento informado e por escrito.
- Disposição para passar por todos os procedimentos do estudo, incluindo vacinação rVSVDG-ZEBOV-GP e múltiplas coletas de sangue durante um período de seis meses.
Controles pareados por idade e sexo
- Anti-EBOV GP IgG negativo por ELISA no momento da triagem.
- ≥18 anos de idade.
- Disposição para fornecer consentimento informado.
- Disposição para passar por todos os procedimentos do estudo, incluindo vacinação rVSVDG-ZEBOV-GP e múltiplas coletas de sangue durante um período de seis meses.
Critério de exclusão:
- Ter recebido a vacina rVSVDG-ZEBOV-GP.
- Atualmente participando de outro ensaio clínico envolvendo uma vacina.
- Recebeu uma vacina viva dentro de quatro semanas após a triagem.
- <18 anos de idade.
- Peso <45,5 kg (ou 100 libras).
- Recusa em fornecer consentimento informado e por escrito.
- Prisioneiros de outros indivíduos institucionalizados.
- Equipe do estudo de pesquisa e seus familiares imediatos.
- Incapacidade de participar de atividades de pesquisa.
- Fêmeas grávidas e lactantes.
- Estado imunocomprometido conhecido.
- Alergia conhecida aos componentes da vacina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sobreviventes da Doença do Vírus Ebola (EVD)
Participantes com histórico de admissão e alta de uma Unidade de Tratamento de Ebola registrada pela Associação de Sobreviventes de Ebola de Serra Leoa (SLAES) e Anti-EBOV GP IgG positivo por ELISA no momento da triagem.
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É uma vacina contra o vírus Ebola
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Comparador Ativo: Controle comunitário
Controles pareados por idade e sexo que são anti-EBOV GP IgG negativos por ELISA no momento da triagem.
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É uma vacina contra o vírus Ebola
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie a imunogenicidade e a durabilidade do rVSVDG-ZEBOV-GP entre os sobreviventes de EVD em comparação com controles pareados por idade e sexo não expostos seis meses após a vacinação
Prazo: 6 meses
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As amostras de soro serão testadas quanto à presença de imunoglobulina G (IgG) anti-EBOV GP e IgG anti-EBOV Proteína Viral 40 (VP40) usando placas de ELISA produzidas pela Zalgen Labs, LLC e executadas de acordo com as instruções do fabricante.
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6 meses
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Avaliar a incidência de eventos adversos após a vacinação com rVSVDG-ZEBOV-GP entre os sobreviventes de EVD em comparação com controles pareados por idade e sexo não expostos
Prazo: 6 meses
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Os investigadores avaliarão os seguintes eventos adversos em todos os momentos de acompanhamento pós-vacinação: artralgia, diarreia, fadiga, febre, dor de cabeça, endurecimento, dor no local da injeção, dor muscular, mialgia e vômito.
As visitas de acompanhamento ocorrerão nos dias 1, 3, 7, 14, 28, 90 e 180 após a vacinação.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a durabilidade dos títulos de anticorpos neutralizantes após a imunização com rVSVDG-ZEBOV-GP entre os sobreviventes de EVD em comparação com controles pareados por idade e sexo não expostos seis meses após a vacinação
Prazo: 6 meses
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Os investigadores usarão o Ensaio de Neutralização de Pseudovírus que foi adaptado de um pseudovírus Lassa previamente descrito para produzir pseudovírus Ebola (EBOVpp).
EBOVpp são capazes de uma única rodada de replicação, quando usados para infectar uma linha celular de rim embrionário humano que é capaz de fluorescência.
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6 meses
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Determinar perfis de função efetora inata mediada por Fc em sobreviventes de EVD em comparação com vacinados virgens e sobreviventes de EVD vacinados com rVSVDG-ZEBOV-GP.
Prazo: 6 meses
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Os investigadores usarão uma plataforma multiplexada baseada em grânulos para medir perfis funcionais efetores mediados por Fc e anticorpos específicos de vírus usando uma plataforma de sorologia de sistemas EBOV estabelecida, incluindo: (A) fagocitose e ativação de monócitos/macrófagos, (B) fagocitose e maturação de neutrófilos, ( C) ativação de células Natural Killer (NK) e (D) deposição de complemento.
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6 meses
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Avaliar o fenótipo, função e durabilidade das respostas de células T específicas do EBOV na imunidade natural (sobreviventes do EVD) e resposta à vacinação com rVSVDG-ZEBOV-GP em sobreviventes do EVD e vacinados virgens
Prazo: 6 meses
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As células T específicas de EBOV serão caracterizadas por: (A) estimulação de proteína EBOV e coloração de citocina intracelular, (B) ensaios baseados em esferas magnéticas para avaliar a função em sobrenadantes de células estimuladas e (C) Interferon-gama de duas cores e tumor Fator de Necrose-Alfa (TNFa) Ponto de Imunoabsorção Enzimática (ELISPOT).
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Schieffelin, MD, Tulane University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-970
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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