REVIVE (Réponse au vaccin contre le virus Ebola)
Une étude cas-témoin ouverte pour comparer la réponse anamnestique au vaccin contre le virus Ebola de la glycoprotéine delta de la stomatite vésiculeuse recombinante du virus Zaïre Ebola (ZEBOV) (rVSVDG-ZEBOV-GP) chez les survivants de la maladie à virus Ebola à la réponse immunitaire primaire chez les naïfs Contrôles appariés selon l'âge et le sexe
Cette étude est un essai clinique lié au vaccin qui sera mené par notre équipe d'étude au programme de fièvre hémorragique virale de l'hôpital gouvernemental de Kenema (KGH) en collaboration avec la faculté de médecine de l'Université de Tulane. Cette étude est financée par Merck & Co., les développeurs d'ERVEBO®. Ce médicament expérimental (IMP) a été couronné de succès en Sierra Leone grâce à l'essai en Sierra Leone pour introduire un vaccin contre Ebola (STRIVE) en collaboration avec le Collège des services médicaux et paramédicaux (COMAHS) de l'Université de Sierra Leone. ERVEBO® a également été testé avec succès au Libéria et en République de Guinée. Ces essais réussis ont conduit à l'approbation d'ERVEBO® par la Food and Drug Administration des États-Unis (USFDA), ainsi qu'à l'approbation d'un usage thérapeutique en République démocratique du Congo, au Burundi, au Ghana et en Zambie.
Cette étude de vaccination particulière se concentrera sur la réponse anamnestique au vaccin ERVEBO® (nom complet - rVSVDG-ZEBOV-GP Ebola Virus Vaccine). Les premiers essais cliniques menés excluaient la participation des survivants de la maladie à virus Ebola (MVE). Cependant, avec les recherches en cours, il existe des preuves d'une réponse immunitaire décroissante et même d'infections récurrentes chez les survivants de la MVE.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le virus Ebola (EBOV ; également connu sous le nom de Zaïre ebolavirus, famille des Filoviridae) est l'un des agents infectieux les plus virulents connus, produisant des épidémies sporadiques de fièvre hémorragique sévère et hautement mortelle chez l'homme et les primates non humains (PNH). L'épidémie de maladie à virus Ebola (MVE) en Afrique de l'Ouest de 2013 à 2016, qui a principalement touché la Sierra Leone, le Libéria et la Guinée, a entraîné 28 601 cas confirmés et 11 308 décès.
Il existe maintenant de nombreux rapports dans la littérature sur les infections récurrentes chez les survivants de la MVE. Certaines de ces infections récurrentes ont également entraîné une transmission aux contacts étroits de ces survivants. En décembre 2019, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le vaccin recombinant contre le virus de la stomatite vasculaire delta-G (rVSVDG) Zaïre Ebolavirus (ZEBOV) Glycoprotéine (GP) (rVSVDG-ZEBOV-GP) Ebola (ERVEBO®; Merck) pour une utilisation chez les personnes 18 ans et plus. La littérature actuelle et les données sur les niveaux d'anticorps EBOV chez les survivants suggèrent que si la réponse immunitaire humorale à EBOV après des infections naturelles diminue au fil des semaines ou des mois, la réponse à une dose unique de vaccin rVSVDG-ZEBOV-GP est stable pendant au moins deux ans.
Dans cette étude pilote, les chercheurs émettent l'hypothèse que la vaccination des survivants de la MVE avec le rVSVDG-ZEBOV-GP entraînera une réponse immunitaire non inférieure par rapport à la vaccination d'individus non exposés appariés selon l'âge et le sexe. Cette étude sera une étude cas-témoins en ouvert sur l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin rVSVDG-ZEBOV-GP comparant les survivants de la MVE et les membres de la communauté naïfs de l'EBOV en Sierra Leone. Un total de 40 participants seront recrutés et divisés 1: 1 en survivants de la MVE (cas) et membres de la communauté naïfs d'EBOV appariés selon l'âge et le sexe (témoins). Après une période de dépistage de deux semaines, les participants seront suivis pendant six mois après la vaccination.
Sujet Population
Vingt survivants de la maladie à virus Ebola et vingt témoins appariés selon l'âge et le sexe sans antécédents cliniques ni preuve immunologique d'infection antérieure à EBOV seront recrutés. Tous les participants seront citoyens de la Sierra Leone. Conformément à l'utilisation actuellement approuvée du vaccin rVSVDG-ZEBOV-GP en Sierra Leone, tous les participants seront âgés de 18 ans ou plus et les femmes enceintes et allaitantes seront exclues.
Bien qu'il y ait actuellement un effort pour vacciner tous les travailleurs de la santé en Sierra Leone, les survivants de la MVE sont exclus du déploiement actuel du vaccin. Les chercheurs prévoient de recruter des survivants de la MVE, y compris des agents de santé, améliorant ainsi l'accès au vaccin pour cette population. Tous les participants seront d'ascendance africaine. Les enquêteurs prévoient d'inscrire un nombre égal d'hommes et de femmes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Eastern Province
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Kenema, Eastern Province, Sierra Leone
- Kenema Government Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Survivants de la MVE
- Antécédents d'admission et de sortie d'une unité de traitement d'Ebola enregistrés par l'Association sierra-léonaise des survivants d'Ebola (SLAES).
- Anti-EBOV GP IgG positif par ELISA au moment du dépistage.
- ≥18 ans.
- > 45,5 kg (100 lb).
- Volonté de fournir un consentement éclairé et écrit.
- Volonté de se soumettre à toutes les procédures d'étude, y compris la vaccination rVSVDG-ZEBOV-GP et plusieurs prélèvements sanguins sur une période de six mois.
Témoins appariés selon l'âge et le sexe
- Anti-EBOV GP IgG négatif par ELISA au moment du dépistage.
- ≥18 ans.
- Volonté de donner un consentement éclairé.
- Volonté de se soumettre à toutes les procédures d'étude, y compris la vaccination rVSVDG-ZEBOV-GP et plusieurs prélèvements sanguins sur une période de six mois.
Critère d'exclusion:
- Avoir reçu le vaccin rVSVDG-ZEBOV-GP.
- Participe actuellement à un autre essai clinique impliquant un vaccin.
- A reçu un vaccin vivant dans les quatre semaines suivant le dépistage.
- <18 ans.
- Poids <45,5 kg (ou 100 lb).
- Refus de fournir un consentement éclairé et écrit.
- Prisonniers d'autres personnes institutionnalisées.
- Le personnel de l'étude de recherche et les membres de leur famille immédiate.
- Incapacité à participer aux activités de recherche.
- Femelles gestantes et allaitantes.
- Statut immunodéprimé connu.
- Allergie connue aux composants du vaccin.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Survivants de la maladie à virus Ebola (MVE)
Participants ayant des antécédents d'admission et de sortie d'une unité de traitement Ebola enregistrée par l'Association sierra-léonaise des survivants d'Ebola (SLAES), et Anti-EBOV GP IgG positif par ELISA au moment du dépistage.
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C'est un vaccin contre le virus Ebola
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Comparateur actif: Contrôle communautaire
Contrôles appariés selon l'âge et le sexe qui sont négatifs aux IgG Anti-EBOV GP par ELISA au moment du dépistage.
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C'est un vaccin contre le virus Ebola
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'immunogénicité et la durabilité de rVSVDG-ZEBOV-GP chez les survivants de la MVE par rapport aux témoins appariés selon l'âge et le sexe à six mois après la vaccination
Délai: 6 mois
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Les échantillons de sérum seront testés pour la présence d'immunoglobuline G (IgG) anti-EBOV GP et d'IgG anti-EBOV Viral Protein 40 (VP40) à l'aide de plaques ELISA produites par Zalgen Labs, LLC et exécutées conformément aux instructions du fabricant.
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6 mois
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Évaluer l'incidence des événements indésirables après la vaccination avec rVSVDG-ZEBOV-GP chez les survivants de la MVE par rapport aux témoins appariés selon l'âge et le sexe non exposés
Délai: 6 mois
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Les enquêteurs évalueront les événements indésirables suivants à tous les points de suivi post-vaccination : arthralgie, diarrhée, fatigue, fièvre, céphalée, induration, douleur au site d'injection, douleur musculaire, myalgie et vomissements.
Les visites de suivi auront lieu les jours 1, 3, 7, 14, 28, 90 et 180 après la vaccination.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la durabilité des titres d'anticorps neutralisants après immunisation avec rVSVDG-ZEBOV-GP chez les survivants de la MVE par rapport aux témoins appariés selon l'âge et le sexe à six mois après la vaccination
Délai: 6 mois
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Les chercheurs utiliseront le test de neutralisation des pseudovirus qui a été adapté à partir d'un pseudovirus Lassa précédemment décrit pour produire des pseudovirus Ebola (EBOVpp).
Les EBOVpp sont capables d'un seul cycle de réplication, lorsqu'ils sont utilisés pour infecter une lignée cellulaire de rein embryonnaire humain capable de fluorescence.
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6 mois
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Déterminer les profils de la fonction effectrice innée médiée par le Fc chez les survivants de la MVE par rapport aux vaccinés naïfs et aux survivants de la MVE vaccinés avec le rVSVDG-ZEBOV-GP.
Délai: 6 mois
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Les chercheurs utiliseront une plate-forme multiplexée à base de billes pour mesurer les profils fonctionnels effecteurs médiés par Fc et les anticorps spécifiques du virus à l'aide d'une plate-forme de sérologie de systèmes EBOV établie comprenant : (A) la phagocytose et l'activation des monocytes/macrophages, (B) la phagocytose et la maturation des neutrophiles, ( C) Activation des cellules tueuses naturelles (NK) et dépôt de complément (D).
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6 mois
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Évaluer le phénotype, la fonction et la durabilité des réponses des lymphocytes T spécifiques à EBOV dans l'immunité naturelle (survivants de la MVE) et la réponse à la vaccination avec rVSVDG-ZEBOV-GP chez les survivants de la MVE et les vaccinés naïfs
Délai: 6 mois
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Les lymphocytes T spécifiques à EBOV seront caractérisés par : (A) la stimulation de la protéine EBOV et la coloration des cytokines intracellulaires, (B) des tests à base de billes magnétiques pour évaluer la fonction dans les surnageants des cellules stimulées, et (C) l'interféron-gamma bicolore et la tumeur Facteur de nécrose alpha (TNFa) Enzyme Linked Immunosorbent Spot (ELISPOT).
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Schieffelin, MD, Tulane University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-970
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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