REVIVE (ответ на вакцину против вируса Эбола)
Открытое исследование случай-контроль для сравнения анамнестического ответа на рекомбинантный везикулярный стоматит Дельта-гликопротеин Заирский вирус Эбола (ZEBOV) Гликопротеин (rVSVDG-ZEBOV-GP) Вакцина против вируса Эбола среди выживших после болезни, вызванной вирусом Эбола, на первичный иммунный ответ среди наивных Подходящие по возрасту и полу элементы управления
Это исследование представляет собой связанное с вакциной клиническое испытание, которое будет проводиться нашей исследовательской группой в рамках программы вирусной геморрагической лихорадки Государственной больницы Кенемы (KGH) в сотрудничестве с Медицинской школой Университета Тулейна. Это исследование финансируется компанией Merck & Co., разработчиками ERVEBO®. Этот экспериментальный лекарственный препарат (IMP) был успешным в Сьерра-Леоне благодаря испытаниям в Сьерра-Леоне по внедрению вакцины против лихорадки Эбола (STRIVE), которые проводились совместно с Колледжем медицинских и смежных служб здравоохранения (COMAHS) Университета Сьерра-Леоне. ERVEBO® также успешно прошел испытания в Либерии и Республике Гвинея. Эти успешные испытания привели к одобрению ERVEBO® Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA), а также одобрению для терапевтического использования в Демократической Республике Конго, Бурунди, Гане и Замбии.
Это конкретное исследование вакцинации будет сосредоточено на анамнестическом ответе на вакцину ERVEBO® (полное название - вакцина против вируса Эбола rVSVDG-ZEBOV-GP). Первоначальные клинические испытания, проведенные, исключали из участия выживших после болезни, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ). Тем не менее, продолжающиеся исследования свидетельствуют об ослаблении иммунного ответа и даже рецидивирующих инфекциях у выживших после БВВЭ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вирус Эбола (EBOV; также известный как эболавирус Заира, семейство Filoviridae) является одним из наиболее вирулентных известных инфекционных агентов, вызывающих спорадические вспышки тяжелой и крайне летальной геморрагической лихорадки у людей и нечеловекообразных приматов (NHP). Вспышка западноафриканской болезни, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ) в 2013–2016 годах, которая преимущественно затронула Сьерра-Леоне, Либерию и Гвинею, привела к 28 601 подтвержденному случаю и 11 308 смертельным исходам.
В настоящее время в литературе имеется множество сообщений о рецидивирующих инфекциях среди выживших после БВВЭ. Некоторые из этих рецидивирующих инфекций также привели к передаче близким контактам этих выживших. В декабре 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило рекомбинантный вирус васикулярного стоматита дельта-G (rVSVDG), вирус эбола Заира (ZEBOV), гликопротеин (GP) (rVSVDG-ZEBOV-GP), вакцину против лихорадки Эбола (ERVEBO®; Merck) для использования у людей. 18 лет и старше. Текущая литература и данные об уровнях антител к EBOV у выживших предполагают, что, хотя гуморальный иммунный ответ на EBOV после естественных инфекций ослабевает в течение недель или месяцев, ответ на однократную дозу вакцины rVSVDG-ZEBOV-GP остается стабильным в течение как минимум двух лет.
В этом пилотном исследовании исследователи выдвигают гипотезу о том, что вакцинация выживших после БВВЭ с помощью rVSVDG-ZEBOV-GP приведет к не худшему иммунному ответу по сравнению с вакцинацией не подвергавшихся воздействию людей того же возраста и пола. Это исследование будет открытым исследованием типа «случай-контроль» безопасности и иммуногенности вакцины rVSVDG-ZEBOV-GP, в котором будут сравниваться выжившие после БВВЭ и члены сообщества, ранее не инфицированные EBOV, в Сьерра-Леоне. В общей сложности будет набрано 40 участников, которые будут разделены 1:1 на выживших после БВВЭ (случаи) и членов сообщества соответствующего возраста и пола, ранее не подвергавшихся EBOV (контрольная группа). После двухнедельного периода скрининга за участниками будут наблюдать в течение шести месяцев после вакцинации.
Субъектное население
В исследование будут включены двадцать выживших после БВВЭ и двадцать человек из контрольной группы того же возраста и пола без истории болезни или иммунологических признаков предшествующей инфекции EBOV. Все участники будут гражданами Сьерра-Леоне. В соответствии с одобренным в настоящее время использованием вакцины rVSVDG-ZEBOV-GP в Сьерра-Леоне все участники должны быть в возрасте 18 лет и старше, а беременные и кормящие женщины будут исключены.
Хотя в настоящее время предпринимаются усилия по вакцинации всех работников здравоохранения в Сьерра-Леоне, выжившие после БВВЭ исключены из текущего развертывания вакцины. Исследователи планируют набрать выживших после БВВЭ, включая медицинских работников, что расширит доступ к вакцине для этой группы населения. Все участники будут африканского происхождения. Исследователи планируют зарегистрировать равное количество мужчин и женщин.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Eastern Province
-
Kenema, Eastern Province, Сьерра-Леоне
- Kenema Government Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
выжившие после БВВЭ
- История госпитализации и выписки из отделения лечения лихорадки Эбола, зарегистрированная Ассоциацией выживших после лихорадки Эбола Сьерра-Леоне (SLAES).
- Анти-EBOV GP IgG положительный по данным ELISA во время скрининга.
- ≥18 лет.
- >45,5 кг (100 фунтов).
- Готовность предоставить информированное письменное согласие.
- Готовность пройти все процедуры исследования, включая вакцинацию rVSVDG-ZEBOV-GP и несколько заборов крови в течение шести месяцев.
Возрастные и половые контрольные группы
- Анти-EBOV GP IgG отрицательный по данным ELISA во время скрининга.
- ≥18 лет.
- Готовность дать информированное согласие.
- Готовность пройти все процедуры исследования, включая вакцинацию rVSVDG-ZEBOV-GP и несколько заборов крови в течение шести месяцев.
Критерий исключения:
- Получили вакцину рВСВДГ-ЗЕБОВ-ГП.
- В настоящее время участвует в другом клиническом испытании вакцины.
- Получили живую вакцину в течение четырех недель после скрининга.
- <18 лет.
- Вес <45,5 кг (или 100 фунтов).
- Отказ от предоставления информированного письменного согласия.
- Узники других институционализированных лиц.
- Исследовательский персонал и их ближайшие родственники.
- Невозможность участвовать в исследовательской деятельности.
- Беременные и кормящие самки.
- Известный статус иммунодефицита.
- Известная аллергия на компоненты вакцины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Выжившие после болезни, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ)
Участники с историей госпитализации и выписки из отделения лечения Эболы, зарегистрированные Ассоциацией выживших после Эболы Сьерра-Леоне (SLAES), и анти-EBOV GP IgG, положительные по результатам ELISA на момент скрининга.
|
Это вакцина против вируса Эбола.
|
|
Активный компаратор: Общественный контроль
Подходящие по возрасту и полу контроли, у которых во время скрининга был отрицательный результат IgG к EBOV GP по данным ELISA.
|
Это вакцина против вируса Эбола.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить иммуногенность и устойчивость rVSVDG-ZEBOV-GP среди выживших после БВВЭ по сравнению с контрольной группой, не подвергшейся воздействию, через шесть месяцев после вакцинации.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Образцы сыворотки будут протестированы на наличие иммуноглобулина G (IgG) против EBOV GP и IgG против вирусного белка EBOV 40 (VP40) с использованием планшетов для ELISA производства Zalgen Labs, LLC и анализа в соответствии с инструкциями производителя.
|
6 месяцев
|
|
Оценить частоту нежелательных явлений после вакцинации rVSVDG-ZEBOV-GP среди выживших после БВВЭ по сравнению с не подвергшимися воздействию контрольной группы того же возраста и пола.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Исследователи будут оценивать следующие нежелательные явления во все моменты времени наблюдения после вакцинации: артралгия, диарея, утомляемость, лихорадка, головная боль, уплотнение, боль в месте инъекции, мышечная боль, миалгия и рвота.
Последующие визиты будут проводиться в дни 1, 3, 7, 14, 28, 90 и 180 после вакцинации.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить устойчивость титров нейтрализующих антител после иммунизации rVSVDG-ZEBOV-GP среди выживших после БВВЭ по сравнению с контрольной группой, не подвергшейся воздействию, через шесть месяцев после вакцинации
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Исследователи будут использовать анализ нейтрализации псевдовирусов, который был адаптирован из ранее описанного псевдовируса Ласса для получения псевдовирусов Эбола (EBOVpp).
EBOVpp способны к одному циклу репликации при использовании для заражения линии клеток эмбриональной почки человека, способной к флуоресценции.
|
6 месяцев
|
|
Определить Fc-опосредованные профили врожденных эффекторных функций у выживших после БВВЭ по сравнению как с наивными вакцинированными, так и с выжившими после БВВЭ, вакцинированными rVSVDG-ZEBOV-GP.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Исследователи будут использовать мультиплексную платформу на основе гранул для измерения Fc-опосредованных эффекторных функциональных профилей и вирус-специфических антител с использованием установленной серологической платформы систем EBOV, включая: (A) фагоцитоз и активацию моноцитов/макрофагов, (B) фагоцитоз и созревание нейтрофилов, ( C) Активация естественных клеток-киллеров (NK) и (D) отложение комплемента.
|
6 месяцев
|
|
Оценить фенотип, функцию и устойчивость EBOV-специфических Т-клеточных ответов при естественном иммунитете (выжившие после БВВЭ) и ответ на вакцинацию с помощью rVSVDG-ZEBOV-GP у выживших после БВВЭ и ранее не вакцинированных
Временное ограничение: 6 месяцев
|
EBOV-специфические Т-клетки будут характеризоваться: (A) стимуляцией белка EBOV и окрашиванием внутриклеточных цитокинов, (B) анализом на основе магнитных шариков для оценки функции в супернатантах стимулированных клеток и (C) двухцветным интерфероном-гамма и опухолевым Иммуносорбентное пятно, связанное с ферментом фактора некроза-альфа (TNFa) (ELISPOT).
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John Schieffelin, MD, Tulane University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-970
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .