一项 2 期篮子试验，其中携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者接受 Sotorasib 和帕尼单抗联合治疗

纳入标准：

• 同意参加 KOSMOS-II 观察性主研究的患者。
• 年龄 19 岁或以上。
• 组织学证实的局部晚期或转移性实体瘤（不包括非小细胞肺癌和结直肠癌），通过局部二代测序分析检测到 KRAS G12C 突变。
• 局部晚期或转移性疾病，且疾病进展或无法获得一线抗癌治疗的标准治疗方案。
• 根据 RECIST v1.1 可测量的病变（排除放射治疗后未经历疾病进展的病变）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。

• 充足的骨髓和器官功能如下所述：

  ① 骨髓： - 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 - 血小板计数 (PLT) ≥ 100,000/mm3 - 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL

  ② 肝功能：

• 总胆红素 ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN)。 如果存在肝转移，则允许总胆红素≤ 3 X ULN。 对于吉尔伯特综合征患者，允许总胆红素≤3 X ULN，直接胆红素在正常范围内。

• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 X ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 X ULN）。

  ③ 肾功能： - 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min/1.73m2 （使用 Cockcroft-Gault 公式）。

• 根据研究者的判断，预计寿命至少为3个月。
• 能够服用口服药物。
• 了解并遵守临床试验方案，并能够通过签署知情同意书提供知情同意书。

排除标准：

• 既往未接受过 sotorasib 治疗或抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（例如西妥昔单抗或帕尼单抗）的患者。
• 不存在活动性脑转移或软脑膜转移（既往接受过放射治疗和/或手术[包括放射外科]治疗过脑转移或软脑膜转移且神经功能稳定的患者有资格入组）。
• 过去 6 个月内没有重大心血管事件，例如：

.NYHA 3 级或以上充血性心力衰竭。 .不稳定型心绞痛或心肌梗塞。 .不受控制或有症状的心房颤动。 .QTc 延长（> 480 毫秒）。

• 过去 6 个月内无中风病史（包括短暂性脑缺血发作）。
• 入组前2年内未诊断出其他恶性肿瘤（不包括浅表基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变、主动监测的前列腺癌以及已接受根治性手术的高分化甲状腺癌）。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 临床试验期间不同意有效避孕*的参与者。
• 性活跃的育龄女性参与者及其伴侣必须同意在临床试验期间以及临床试验后最多 6 个月内使用医学上可接受的避孕措施（例如男用避孕套、女用避孕套或结合使用屏障方法和杀精凝胶）。研究药物的最后一次给药。
• 未接受输精管结扎术的男性参与者必须同意使用屏障避孕（避孕套），并且在最后一次服用研究药物后 6 个月内禁止提供精子捐赠。
• 患有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的参与者，但以下情况除外：
• HBsAg（乙型肝炎表面抗原）呈阳性的参与者，如果 ALT 在正常范围内且 HBV DNA <2,000 IU/ml，同时接受抗病毒预防乙型肝炎再激活，则可以入组。
• HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗体（IgG 抗 HBc）阳性的参与者如果 HBV DNA 可定量但低于定量限，则可以入组。
• 如果 HCV RNA 可定量但低于定量限，则抗 HCV 抗体呈阳性的参与者可以入组。
• 在临床试验期间计划进行大手术的参与者。
• 研究者认为不适合进行临床试验的其他具有临床意义的疾病。