KRAS G12C変異を有する進行性固形腫瘍患者がソトラシブとパニツムマブの併用療法を受ける第2相バスケット試験

包含基準:

• KOSMOS-II観察マスター研究への参加に同意した患者。
• 年齢は19歳以上。
• 組織学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍（非小細胞肺がんおよび結腸直腸がんを除く）で、局所次世代シーケンス解析によってKRAS G12C変異が検出された。
• 疾患の進行を伴う局所進行性または転移性疾患、または第一選択の抗がん療法の標準治療選択肢が利用できない場合。
• RECIST v1.1 に従って測定可能な病変（放射線療法後に疾患の進行がなかった病変は除外されます）。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。

• 以下に説明するように、骨髄および臓器が適切に機能していること。

  ① 骨髄: - 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 - 血小板数 (PLT) ≥ 100,000/mm3 - ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL

  ②肝機能：

• 総ビリルビン ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN)。 肝転移がある場合、総ビリルビン値が ULN の 3 倍以下であれば許容されます。 ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビンは ULN の 3 倍以下、直接ビリルビンは正常範囲内であれば許容されます。

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 X ULN (肝転移がある場合は ≤ 5 X ULN)。

  ③ 腎機能： - クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min/1.73m2 (Cockcroft-Gault の公式を使用)。

• 研究者の判断によると、推定余命は少なくとも3か月。
• 経口薬を服用する能力。
• 臨床試験プロトコルの理解と遵守、およびインフォームド・コンセントフォームに署名することでインフォームド・コンセントを提供する能力。

除外基準:

• 以前にソトラシブ治療またはセツキシマブまたはパニツムマブなどの上皮成長因子受容体（EGFR）に対するモノクローナル抗体を受けていない患者。
• 活動性の脳転移または軟髄膜転移がないこと（放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で以前に脳転移または軟髄膜転移の治療を受けており、神経学的に安定している患者は登録の資格があります）。
• 過去 6 か月以内に次のような重大な心血管イベントがないこと。

.NYHA クラス 3 以上のうっ血性心不全。 .不安定狭心症または心筋梗塞。 . 制御不能または症候性の心房細動。 .QTc 延長 (> 480 ミリ秒)。

• 過去6か月以内に脳卒中の病歴がないこと（一過性脳虚血発作を含む）。
• 登録前2年以内に別の悪性腫瘍の診断がないこと（表在性基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内腫瘍、積極的な監視下にある前立腺癌、および根治手術を受けた高分化型甲状腺癌を除く）。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 臨床試験中に効果的な避妊法*に同意しない参加者。
• 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性参加者とそのパートナーは、臨床試験期間中および臨床試験後最大6か月間、医学的に許容される避妊法（男性用コンドーム、女性用コンドーム、またはバリア法と殺精子ジェルの併用など）を使用することに同意しなければなりません。治験薬の最後の投与。
• 精管切除術を受けていない男性参加者は、バリア避妊法（コンドーム）の使用に同意する必要があり、治験薬の最後の投与から6か月後まで精子提供を行うことは禁止されています。
• 活動性B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を患っている参加者（以下の条件を除く）：
• HBs抗原（B型肝炎表面抗原）陽性の参加者は、B型肝炎再活性化に対する抗ウイルス予防を受けている間にALTが正常範囲内でHBV DNAが2,000 IU/ml未満の場合に登録できます。
• HBs抗原は陰性だがB型肝炎コア抗体（IgG抗HBc）は陽性の参加者でも、HBV DNAが定量可能だが定量限界未満であれば登録可能です。
• 抗 HCV Ab 陽性の参加者は、HCV RNA が定量可能であるが定量限界を下回っている場合に登録できます。
• 臨床試験中に大手術を予定している参加者。
• 研究者が臨床試験に不適当と判断したその他の臨床的に重大な疾患。