En fas 2-korgförsök där patienter med avancerade solida tumörer som bär på KRAS G12C-mutationen får behandling med en kombination av Sotorasib och Panitumumab

Inklusionskriterier:

• Patienter som har samtyckt till att delta i KOSMOS-II observationsmästarstudien.
• Ålder 19 år eller äldre.
• Histologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (exklusive icke-småcellig lungcancer och kolorektal cancer) med KRAS G12C-mutation upptäckt genom lokal nästa generations sekvenseringsanalys.
• Lokal avancerad eller metastaserad sjukdom med sjukdomsprogression eller otillgänglighet av standardbehandlingsalternativ för den första linjens anti-cancerterapi.
• Mätbara lesioner enligt RECIST v1.1 (lesioner som inte har upplevt sjukdomsprogression efter strålbehandling är uteslutna).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.

• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt beskrivningen nedan:

  ① Benmärg: - Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3 - Trombocytantal (PLT) ≥ 100 000/mm3 - Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL

  ② Leverfunktion:

• Totalt bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN). Om levermetastaser förekommer tillåts totalt bilirubin upp till ≤ 3 X ULN. För patienter med Gilberts syndrom tillåts totalt bilirubin upp till ≤ 3 X ULN och direkt bilirubin inom normalområdet.

• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 X ULN (eller ≤ 5 X ULN om levermetastaser förekommer).

  ③ Njurfunktion: - Kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (med Cockcroft-Gault-formeln).

• Beräknad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens bedömning.
• Förmåga att ta orala mediciner.
• Förståelse och efterlevnad av protokollet för kliniska prövningar och förmåga att ge informerat samtycke genom att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte har fått tidigare behandling med sotorasib eller monoklonala antikroppar mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) såsom cetuximab eller panitumumab.
• Frånvaro av aktiv hjärnmetastas eller leptomeningeal metastas (patienter med tidigare behandlad hjärnmetastas eller leptomeningeal metastas med strålbehandling och/eller kirurgi [inklusive strålkirurgi] och som är neurologiskt stabila kan vara berättigade till inskrivning).
• Inga signifikanta kardiovaskulära händelser under de senaste 6 månaderna, såsom:

.NYHA klass 3 eller högre hjärtsvikt. .Instabil angina eller hjärtinfarkt. .Okontrollerat eller symtomatiskt förmaksflimmer. .QTc-förlängning (> 480 millisekunder).

• Ingen historia av stroke under de senaste 6 månaderna (inklusive övergående ischemisk attack).
• Ingen diagnos av annan malignitet inom 2 år före inskrivningen (exklusive ytligt basalcellscancer eller skivepitelcancer, cervikal intraepitelial neoplasi, prostatacancer under aktiv övervakning och väldifferentierad sköldkörtelcancer som har genomgått definitiv kirurgi).
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Deltagare som inte samtycker till effektiv preventivmedel* under den kliniska prövningen.
• Sexuellt aktiva kvinnliga deltagare i fertil ålder och deras partner måste gå med på att använda medicinskt godtagbara preventivmedel (t.ex. manliga kondomer, kvinnliga kondomer eller kombinerad användning av barriärmetoder och spermiedödande gel) under den kliniska prövningsperioden och i upp till 6 månader efter sista administreringen av prövningsläkemedlet.
• Manliga deltagare som inte har genomgått vasektomi måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (kondomer) och är förbjudna att ge spermiedonationer förrän 6 månader efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet.
• Deltagare med aktiv infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), förutom under följande förhållanden:
• Deltagare som är positiva för HBsAg (hepatit B-ytantigen) kan registreras om ALAT ligger inom det normala intervallet och HBV-DNA är <2 000 IE/ml samtidigt som de får antiviral profylax för reaktivering av hepatit B.
• Deltagare som är negativa för HBsAg men positiva för Hepatit B-kärnantikropp (IgG anti-HBc) kan registreras om HBV-DNA är kvantifierbart men under gränsen för kvantifiering.
• Deltagare som är positiva för anti-HCV Ab kan registreras om HCV RNA är kvantifierbart men under gränsen för kvantifiering.
• Deltagare med planerad större operation under den kliniska prövningen.
• Andra kliniskt signifikanta störningar som utredaren bedömde som olämpliga för den kliniska prövningen.