Uno studio di fase 2 in cui i pazienti con tumori solidi avanzati portatori della mUtazione KRAS G12C ricevono un trattamento con una combinazione di sotorasib e panitumumab

Criterio di inclusione:

• Pazienti che hanno acconsentito a partecipare allo studio master osservazionale KOSMOS-II.
• Età di 19 anni o più.
• Tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente (esclusi carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma colorettale) con mutazione KRAS G12C rilevata mediante analisi di sequenziamento locale di nuova generazione.
• Malattia locale avanzata o metastatica con progressione della malattia o indisponibilità di opzioni terapeutiche standard per la terapia anticancro di prima linea.
• Lesioni misurabili secondo RECIST v1.1 (sono escluse le lesioni che non hanno avuto progressione della malattia dopo la radioterapia).
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come descritto di seguito:

  ① Midollo osseo: - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 - Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3 - Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL

  ② Funzione epatica:

• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Se sono presenti metastasi epatiche, è consentita una bilirubina totale fino a ≤ 3 X ULN. Per i pazienti con sindrome di Gilbert, è consentita la bilirubina totale fino a ≤ 3 X ULN e la bilirubina diretta entro il range normale.

• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 X ULN (o ≤ 5 X ULN se sono presenti metastasi epatiche).

  ③ Funzione renale: - Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (usando la formula di Cockcroft-Gault).

• Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Capacità di assumere farmaci per via orale.
• Comprensione e rispetto del protocollo della sperimentazione clinica e capacità di fornire il consenso informato firmando il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non hanno ricevuto un precedente trattamento con sotorasib o anticorpi monoclonali contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) come cetuximab o panitumumab.
• Assenza di metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee (i pazienti con metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee precedentemente trattate con radioterapia e / o chirurgia [compresa la radiochirurgia] e sono neurologicamente stabili possono essere idonei per l'arruolamento).
• Nessun evento cardiovascolare significativo negli ultimi 6 mesi, come:

.NYHA Classe 3 o insufficienza cardiaca congestizia superiore. .Angina instabile o infarto del miocardio. .Fibrillazione atriale incontrollata o sintomatica. Prolungamento .QTc (> 480 millisecondi).

• Nessuna storia di ictus negli ultimi 6 mesi (incluso attacco ischemico transitorio).
• Nessuna diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento (escluso carcinoma basocellulare superficiale o carcinoma a cellule squamose, neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma prostatico sotto sorveglianza attiva e carcinoma tiroideo ben differenziato sottoposto a intervento chirurgico definitivo).
• Donne incinte o che allattano.
• - Partecipanti che non accettano una contraccezione efficace* durante la sperimentazione clinica.
• Le partecipanti donne sessualmente attive in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile dal punto di vista medico (ad es. preservativi maschili, preservativi femminili o l'uso combinato di metodi di barriera e gel spermicida) durante il periodo della sperimentazione clinica e fino a 6 mesi dopo il ultima somministrazione del farmaco sperimentale.
• I partecipanti di sesso maschile che non sono stati sottoposti a vasectomia devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera (preservativi) e non possono fornire donazioni di sperma fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.
• Partecipanti con infezione attiva da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ad eccezione delle seguenti condizioni:
• I partecipanti che sono positivi per l'HBsAg (antigene di superficie dell'epatite B) possono essere arruolati se l'ALT rientra nell'intervallo normale e l'HBV DNA è <2.000 UI/ml mentre riceve la profilassi antivirale per la riattivazione dell'epatite B.
• I partecipanti che sono negativi per HBsAg ma positivi per l'anticorpo core dell'epatite B (IgG anti-HBc) possono essere arruolati se il DNA dell'HBV è quantificabile ma al di sotto del limite di quantificazione.
• I partecipanti positivi per Ab anti-HCV possono essere arruolati se l'RNA dell'HCV è quantificabile ma al di sotto del limite di quantificazione.
• - Partecipanti con interventi chirurgici importanti pianificati durante la sperimentazione clinica.
• Altri disturbi clinicamente significativi ritenuti non idonei per la sperimentazione clinica dallo sperimentatore.