2. fázisú kosárvizsgálat, amelyben a KRAS G12C mutációt hordozó, előrehaladott szilárd daganatos betegek sotorasib és panitumumab kombinációjával kapnak kezelést

Bevételi kritériumok:

• Azok a betegek, akik hozzájárultak a KOSMOS-II megfigyelési mestervizsgálatban való részvételhez.
• 19 éves vagy idősebb.
• Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok (kivéve a nem-kissejtes tüdőrákot és a vastagbélrákot) KRAS G12C mutációval, amelyet helyi következő generációs szekvenálási analízissel észleltek.
• Helyi előrehaladott vagy metasztatikus betegség a betegség progressziójával vagy az első vonalbeli rákellenes terápia standard kezelési lehetőségeinek hiányával.
• Mérhető elváltozások a RECIST v1.1 szerint (azok a léziók, amelyek a sugárkezelést követően nem tapasztaltak betegség progressziót, kizártak).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.

• Megfelelő csontvelő és szervműködés az alábbiak szerint:

  ① Csontvelő: - Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 - Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 000/mm3 - Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl

  ② Májfunkció:

• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Ha májmetasztázis van jelen, az összbilirubin legfeljebb ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának megengedett. Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél a teljes bilirubin legfeljebb ≤ 3-szorosa a felső határértéknek, és a direkt bilirubin a normál tartományon belül megengedett.

• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 X ULN (vagy ≤ 5 X ULN, ha májmetasztázis van jelen).

  ③ Vesefunkció: - Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 (a Cockcroft-Gault képlet segítségével).

• A vizsgáló megítélése szerint a várható élettartam legalább 3 hónap.
• Orális gyógyszerek szedésének képessége.
• A klinikai vizsgálati protokoll megértése és betartása, valamint a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadásának képessége a beleegyező nyilatkozat aláírásával.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban nem kaptak szotorazib-kezelést vagy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) elleni monoklonális antitesteket, például cetuximabot vagy panitumumabot.
• Aktív agyi metasztázis vagy leptomeningeális metasztázis hiánya (A korábban agyi metasztázisban vagy leptomeningealis metasztázisban sugárterápiával és/vagy műtéttel [beleértve a sugársebészetet is] kezelt és neurológiailag stabil betegek jelentkezhetnek.
• Nem volt jelentős kardiovaszkuláris esemény az elmúlt 6 hónapban, mint pl.

.NYHA 3. osztályú vagy magasabb pangásos szívelégtelenség. .Instabil angina vagy szívinfarktus. .Nem kontrollált vagy tünetekkel járó pitvarfibrilláció. .QTc megnyúlás (> 480 ms).

• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot).
• A felvételt megelőző 2 éven belül nem diagnosztizáltak más rosszindulatú daganatot (kivéve a felületes bazális sejtes karcinómát vagy a laphámrákot, a méhnyak intraepiteliális daganatait, az aktív megfigyelés alatt álló prosztatarákot és a jól differenciált, definitív műtéten átesett pajzsmirigyrákot).
• Terhes vagy szoptató nők.
• Azok a résztvevők, akik nem egyeznek bele a hatékony fogamzásgátlásba* a klinikai vizsgálat során.
• A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú női résztvevőknek és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy a klinikai vizsgálati időszak alatt és az azt követő 6 hónapig orvosilag elfogadható fogamzásgátlást (pl. férfi óvszer, női óvszer, vagy a barrier módszerek és a spermicid gél kombinált alkalmazása) alkalmaznak. a vizsgált gyógyszer utolsó beadása.
• Azoknak a férfiaknak, akik nem estek át vazektómián, bele kell egyezniük a fogamzásgátlás (óvszer) használatába, és tilos spermiumok adományozása a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapig.
• Aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedők, kivéve az alábbi feltételeket:
• A HBsAg-ra (Hepatitis B felszíni antigénre) pozitív résztvevők akkor vehetők fel, ha az ALT a normál tartományon belül van, és a HBV DNS < 2000 NE/ml, miközben vírusellenes profilaxisban részesülnek a hepatitis B reaktiválására.
• Azok a résztvevők, akik negatívak a HBsAg-ra, de pozitívak a Hepatitis B magantitestre (IgG anti-HBc), akkor vehetők fel, ha a HBV DNS mennyiségileg meghatározható, de a mennyiségi meghatározási határ alatt van.
• Azok a résztvevők, akik pozitívak az anti-HCV Ab-ra, akkor vehetők fel, ha a HCV RNS mennyiségileg meghatározható, de a mennyiségi meghatározási határ alatt van.
• A klinikai vizsgálat során tervezett nagy műtétet végző résztvevők.
• Egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a klinikai vizsgálatra.