Um estudo de cesta de fase 2 no qual pacientes com tumores sólidos avançados portadores da mutação KRAS G12C recebem tratamento com uma combinação de sotorasibe e panitumumabe

Critério de inclusão:

• Pacientes que consentiram em participar do estudo mestre observacional KOSMOS-II.
• Idade de 19 anos ou mais.
• Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente (excluindo câncer de pulmão de células não pequenas e câncer colorretal) com mutação KRAS G12C detectada por meio de análise de sequenciamento local de próxima geração.
• Doença local avançada ou metastática com progressão da doença ou indisponibilidade de opções de tratamento padrão para a terapia anticancerígena de primeira linha.
• Lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST v1.1 (excluem-se as lesões que não sofreram progressão da doença após a radioterapia).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme descrito abaixo:

  ① Medula Óssea: - Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 - Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 - Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL

  ② Função hepática:

• Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN). Se houver metástase hepática, bilirrubina total até ≤ 3 X LSN é permitida. Para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total até ≤ 3 X LSN e bilirrubina direta dentro da faixa normal é permitida.

• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 X LSN (ou ≤ 5 X LSN se houver metástase hepática).

  ③ Função renal: - Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min/1,73m2 (usando a fórmula de Cockcroft-Gault).

• Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses de acordo com o julgamento do investigador.
• Capacidade de tomar medicamentos orais.
• Compreensão e cumprimento do protocolo do estudo clínico e capacidade de fornecer consentimento informado assinando o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes que não receberam tratamento anterior com sotorasibe ou anticorpos monoclonais contra o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), como cetuximabe ou panitumumabe.
• Ausência de metástase cerebral ativa ou metástase leptomeníngea (pacientes com metástase cerebral previamente tratada ou metástase leptomeníngea com radioterapia e/ou cirurgia [incluindo radiocirurgia] e que estejam neurologicamente estáveis ​​podem ser elegíveis para inscrição).
• Nenhum evento cardiovascular significativo nos últimos 6 meses, como:

.NYHA Classe 3 ou insuficiência cardíaca congestiva superior. .Angina instável ou infarto do miocárdio. .Fibrilação atrial não controlada ou sintomática. .QTc prolongamento (> 480 milissegundos).

• Sem história de acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses (incluindo ataque isquêmico transitório).
• Nenhum diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição (excluindo carcinoma basocelular superficial ou carcinoma espinocelular, neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata sob vigilância ativa e câncer de tireoide bem diferenciado que foi submetido a cirurgia definitiva).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Participantes que não concordam com métodos contraceptivos* eficazes durante o ensaio clínico.
• Participantes femininas sexualmente ativas com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar contracepção medicamente aceitável (por exemplo, preservativos masculinos, preservativos femininos ou o uso combinado de métodos de barreira e gel espermicida) durante o período do ensaio clínico e por até 6 meses após o última administração do medicamento experimental.
• Os participantes do sexo masculino que não foram submetidos à vasectomia devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos) e estão proibidos de fornecer doações de esperma até 6 meses após a última administração do medicamento experimental.
• Participantes com hepatite B ativa, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), exceto nas seguintes condições:
• Os participantes positivos para HBsAg (antígeno de superfície da hepatite B) podem ser inscritos se a ALT estiver dentro da faixa normal e o DNA do HBV for <2.000 UI/ml enquanto estiverem recebendo profilaxia antiviral para reativação da hepatite B.
• Os participantes que são negativos para HBsAg, mas positivos para o anticorpo core da Hepatite B (IgG anti-HBc) podem ser inscritos se o DNA do HBV for quantificável, mas abaixo do limite de quantificação.
• Os participantes positivos para anti-HCV Ab podem ser inscritos se o RNA do HCV for quantificável, mas abaixo do limite de quantificação.
• Participantes com cirurgia de grande porte planejada durante o ensaio clínico.
• Outros distúrbios clinicamente significativos considerados inadequados para o ensaio clínico pelo investigador.