Et fase 2-kurveforsøg, hvor patienter med avancerede solide tumorer, der bærer KRAS G12C-mutationen, modtager behandling med en kombination af Sotorasib og Panitumumab

Inklusionskriterier:

• Patienter, der har givet samtykke til at deltage i KOSMOS-II observationsmasterstudiet.
• Alder på 19 år eller ældre.
• Histologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (eksklusive ikke-småcellet lungecancer og kolorektal cancer) med KRAS G12C mutation påvist gennem lokal næste generations sekventeringsanalyse.
• Lokal fremskreden eller metastatisk sygdom med sygdomsprogression eller utilgængelighed af standardbehandlingsmuligheder for førstelinjebehandlingen mod kræft.
• Målbare læsioner i henhold til RECIST v1.1 (læsioner, der ikke har oplevet sygdomsprogression efter strålebehandling, er udelukket).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som beskrevet nedenfor:

  ① Knoglemarv: - Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 - Blodpladeantal (PLT) ≥ 100.000/mm3 - Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL

  ② Leverfunktion:

• Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN). Hvis der er levermetastaser, tillades total bilirubin op til ≤ 3 X ULN. For patienter med Gilberts syndrom tillades total bilirubin op til ≤ 3 X ULN og direkte bilirubin inden for normalområdet.

• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 X ULN (eller ≤ 5 X ULN, hvis levermetastaser er til stede).

  ③ Nyrefunktion: - Kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).

• Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder ifølge efterforskerens vurdering.
• Evne til at tage oral medicin.
• Forståelse og overholdelse af protokollen for kliniske forsøg og evne til at give informeret samtykke ved at underskrive formularen til informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke tidligere har modtaget sotorasib-behandling eller monoklonale antistoffer mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), såsom cetuximab eller panitumumab.
• Fravær af aktiv hjernemetastase eller leptomeningeal metastase (Patienter med tidligere behandlet hjernemetastase eller leptomeningeal metastase med strålebehandling og/eller kirurgi [inklusive strålekirurgi] og er neurologisk stabile kan være berettiget til optagelse).
• Ingen signifikante kardiovaskulære hændelser inden for de seneste 6 måneder, såsom:

.NYHA klasse 3 eller højere kongestiv hjerteinsufficiens. .Ustabil angina eller myokardieinfarkt. .Ukontrolleret eller symptomatisk atrieflimren. .QTc forlængelse (> 480 millisekunder).

• Ingen anamnese med slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder (inklusive forbigående iskæmisk anfald).
• Ingen diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før indskrivning (eksklusive overfladisk basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, cervikal intraepitelial neoplasi, prostatacancer under aktiv overvågning og veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft, der har gennemgået en definitiv kirurgi).
• Gravide eller ammende kvinder.
• Deltagere, der ikke accepterer effektiv prævention* under det kliniske forsøg.
• Seksuelt aktive kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk acceptabel prævention (f.eks. mandlige kondomer, kvindelige kondomer eller kombineret brug af barrieremetoder og sæddræbende gel) i løbet af den kliniske forsøgsperiode og i op til 6 måneder efter sidste administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige deltagere, der ikke har gennemgået vasektomi, skal acceptere at bruge barriereprævention (kondomer) og har forbud mod at give sæddonationer indtil 6 måneder efter sidste administration af forsøgslægemidlet.
• Deltagere med aktiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion, undtagen under følgende forhold:
• Deltagere, der er positive for HBsAg (hepatitis B overfladeantigen), kan tilmeldes, hvis ALT er inden for normalområdet, og HBV-DNA er <2.000 IE/ml, mens de modtager antiviral profylakse mod hepatitis B-reaktivering.
• Deltagere, der er negative for HBsAg, men positive for hepatitis B-kerneantistof (IgG anti-HBc), kan tilmeldes, hvis HBV-DNA er kvantificerbart, men under kvantificeringsgrænsen.
• Deltagere, der er positive for anti-HCV Ab, kan tilmeldes, hvis HCV RNA er kvantificerbart, men under kvantificeringsgrænsen.
• Deltagere med planlagt større operation under det kliniske forsøg.
• Andre klinisk signifikante lidelser, som investigator vurderer som uegnede til det kliniske forsøg.