Badanie koszykowe fazy 2, w którym pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją KRAS G12C otrzymują leczenie skojarzone sotorazybem i panitumumabem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy wyrazili zgodę na udział w głównym badaniu obserwacyjnym KOSMOS-II.
• Wiek 19 lat lub więcej.
• Potwierdzone histologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite (z wyłączeniem niedrobnokomórkowego raka płuc i raka jelita grubego) z mutacją KRAS G12C wykrytą za pomocą lokalnej analizy sekwencjonowania nowej generacji.
• Miejscowa zaawansowana lub przerzutowa choroba z progresją choroby lub niedostępnością standardowych opcji leczenia pierwszego rzutu terapii przeciwnowotworowej.
• Zmiany mierzalne zgodnie z RECIST v1.1 (wyklucza się zmiany, w których nie doszło do progresji choroby po radioterapii).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, jak opisano poniżej:

  ① Szpik kostny: - Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 - Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3 - Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl

  ② Funkcja wątroby:

• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej do ≤ 3 x GGN. U pacjentów z zespołem Gilberta dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej do ≤ 3 X GGN oraz bilirubiny bezpośredniej w zakresie normy.

• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN (lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).

  ③ Czynność nerek: - Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta).

• Szacunkowa oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące zgodnie z oceną badacza.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych.
• Zrozumienie i przestrzeganie protokołu badania klinicznego oraz umiejętność wyrażenia świadomej zgody poprzez podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej sotorazybu ani przeciwciał monoklonalnych przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), takich jak cetuksymab lub panitumumab.
• Brak aktywnych przerzutów do mózgu lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych (Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych za pomocą radioterapii i/lub operacji [w tym radiochirurgii] i których stan neurologiczny jest stabilny, mogą kwalifikować się do włączenia).
• Brak istotnych zdarzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takich jak:

.NYHA Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub wyższej. Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego. .Niekontrolowane lub objawowe migotanie przedsionków. Wydłużenie odstępu QTc (> 480 milisekund).

• Brak historii udaru mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym przemijającego ataku niedokrwiennego).
• Brak rozpoznania innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem (z wyłączeniem powierzchownego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, raka gruczołu krokowego pod aktywnym nadzorem i dobrze zróżnicowanego raka tarczycy, który przeszedł definitywną operację).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Uczestnikom, którzy nie wyrażają zgody na skuteczną antykoncepcję* podczas badania klinicznego.
• Aktywne seksualnie uczestniczki w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej antykoncepcji (np. ostatnie podanie badanego leku.
• Uczestnicy płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy) i mają zakaz oddawania nasienia do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnicy z czynnym zapaleniem wątroby typu B, zapaleniem wątroby typu C lub zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), z wyjątkiem następujących warunków:
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem HBsAg (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) mogą zostać włączeni do badania, jeśli aktywność AlAT mieści się w normalnym zakresie, a DNA HBV wynosi <2000 IU/ml, podczas profilaktyki przeciwwirusowej w celu reaktywacji zapalenia wątroby typu B.
• Uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (IgG anty-HBc) mogą zostać włączeni do badania, jeśli DNA HBV jest możliwe do oznaczenia ilościowego, ale poniżej granicy oznaczalności.
• Uczestnicy, którzy mają pozytywny wynik na obecność anty-HCV Ab, mogą zostać włączeni do badania, jeśli miano HCV RNA jest możliwe do oznaczenia ilościowego, ale poniżej granicy oznaczalności.
• Uczestnicy z planowaną poważną operacją podczas badania klinicznego.
• Inne istotne klinicznie zaburzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania klinicznego.