Een fase 2-mandonderzoek waarin patiënten met vergevorderde solide tumoren die drager zijn van de KRAS G12C-mUtatie, worden behandeld met een combinatie van Sotorasib en Panitumumab

Inclusiecriteria:

• Patiënten die toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan de KOSMOS-II observationele masterstudie.
• Leeftijd van 19 jaar of ouder.
• Histologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (exclusief niet-kleincellige longkanker en colorectale kanker) met KRAS G12C-mutatie gedetecteerd door middel van lokale next-generation sequencing-analyse.
• Lokale gevorderde of gemetastaseerde ziekte met ziekteprogressie of onbeschikbaarheid van standaardbehandelingsopties voor de eerstelijnsbehandeling tegen kanker.
• Meetbare laesies volgens RECIST v1.1 (laesies die geen ziekteprogressie hebben doorgemaakt na radiotherapie zijn uitgesloten).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder beschreven:

  ① Beenmerg: - Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 - Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3 - Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl

  ② Leverfunctie:

• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Als er levermetastasen aanwezig zijn, is totaal bilirubine tot ≤ 3 X ULN toegestaan. Voor patiënten met het syndroom van Gilbert is totaal bilirubine tot ≤ 3 x ULN en direct bilirubine binnen het normale bereik toegestaan.

• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN (of ≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn).

  ③ Nierfunctie: - Creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).

• Geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen.
• Inzicht in en naleving van het protocol van de klinische proef en het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven door het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet eerder zijn behandeld met sotorasib of monoklonale antilichamen tegen epidermale groeifactorreceptor (EGFR) zoals cetuximab of panitumumab.
• Afwezigheid van actieve hersenmetastase of leptomeningeale metastase (Patiënten met eerder behandelde hersenmetastase of leptomeningeale metastase met radiotherapie en/of chirurgie [inclusief radiochirurgie] en die neurologisch stabiel zijn, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving).
• Geen significante cardiovasculaire voorvallen in de afgelopen 6 maanden, zoals:

.NYHA Klasse 3 of hoger congestief hartfalen. .Onstabiele angina pectoris of hartinfarct. . Ongecontroleerde of symptomatische boezemfibrilleren. .QTc-verlenging (> 480 milliseconden).

• Geen voorgeschiedenis van een beroerte in de afgelopen 6 maanden (inclusief voorbijgaande ischemische aanval).
• Geen diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving (exclusief oppervlakkig basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, cervicale intra-epitheliale neoplasie, prostaatkanker onder actief toezicht en goed gedifferentieerde schildklierkanker die definitief is geopereerd).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Deelnemers die tijdens de klinische proef niet akkoord gaan met effectieve anticonceptie*.
• Seksueel actieve vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en hun partners moeten ermee instemmen medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (bijv. mannencondooms, vrouwencondooms of het gecombineerde gebruik van barrièremethoden en zaaddodende gel) tijdens de klinische proefperiode en tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke deelnemers die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (condooms) en mogen geen spermadonaties geven tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers met een actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), behalve onder de volgende voorwaarden:
• Deelnemers die positief zijn voor HBsAg (Hepatitis B-oppervlakte-antigeen) kunnen worden ingeschreven als ALT binnen het normale bereik ligt en HBV DNA <2.000 IE/ml is terwijl ze antivirale profylaxe voor hepatitis B-reactivatie krijgen.
• Deelnemers die negatief zijn voor HBsAg maar positief voor Hepatitis B-kernantilichaam (IgG anti-HBc) kunnen worden ingeschreven als HBV-DNA kwantificeerbaar is maar onder de kwantificeringsgrens ligt.
• Deelnemers die positief zijn voor anti-HCV Ab kunnen worden ingeschreven als HCV-RNA kwantificeerbaar is maar onder de kwantificeringsgrens ligt.
• Deelnemers met een geplande grote operatie tijdens de klinische proef.
• Andere klinisch significante aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor de klinische proef.