Un essai collectif de phase 2 dans lequel des patients atteints de tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12C reçoivent un traitement avec une combinaison de sotorasib et de panitumumab

Critère d'intégration:

• Patients ayant consenti à participer à l'étude principale observationnelle KOSMOS-II.
• Âge de 19 ans ou plus.
• Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement (à l'exclusion du cancer du poumon non à petites cellules et du cancer colorectal) avec mutation KRAS G12C détectée par analyse de séquençage local de nouvelle génération.
• Maladie locale avancée ou métastatique avec progression de la maladie ou indisponibilité des options de traitement standard pour le traitement anticancéreux de première ligne.
• Lésions mesurables selon RECIST v1.1 (les lésions qui n'ont pas connu de progression de la maladie après la radiothérapie sont exclues).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, comme décrit ci-dessous :

  ① Moelle osseuse : - Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 - Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 000/mm3 - Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL

  ② Fonction hépatique :

• Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN). Si des métastases hépatiques sont présentes, la bilirubine totale jusqu'à ≤ 3 X LSN est autorisée. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale jusqu'à ≤ 3 X LSN et une bilirubine directe dans la plage normale sont autorisées.

• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 X LSN (ou ≤ 5 X LSN si des métastases hépatiques sont présentes).

  ③ Fonction rénale : - Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (selon la formule de Cockcroft-Gault).

• Espérance de vie estimée à au moins 3 mois selon le jugement de l'investigateur.
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Compréhension et respect du protocole d'essai clinique et capacité à fournir un consentement éclairé en signant le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients n'ayant pas reçu de traitement antérieur par le sotorasib ou des anticorps monoclonaux dirigés contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) tels que le cetuximab ou le panitumumab.
• Absence de métastases cérébrales actives ou de métastases leptoméningées (les patients présentant des métastases cérébrales ou des métastases leptoméningées précédemment traitées par radiothérapie et/ou chirurgie [y compris la radiochirurgie] et qui sont neurologiquement stables peuvent être éligibles à l'inscription).
• Aucun événement cardiovasculaire significatif au cours des 6 derniers mois, tels que :

.Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou supérieure. .Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde. .Fibrillation auriculaire non contrôlée ou symptomatique. .QTc allongement (> 480 millisecondes).

• Aucun antécédent d'AVC au cours des 6 derniers mois (y compris les accidents ischémiques transitoires).
• Aucun diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription (à l'exclusion du carcinome basocellulaire superficiel ou du carcinome épidermoïde, de la néoplasie cervicale intraépithéliale, du cancer de la prostate sous surveillance active et du cancer de la thyroïde bien différencié ayant subi une chirurgie définitive).
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Participants qui n'acceptent pas une contraception efficace* pendant l'essai clinique.
• Les participantes sexuellement actives en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement acceptable (par exemple, des préservatifs masculins, des préservatifs féminins ou l'utilisation combinée de méthodes de barrière et de gel spermicide) pendant la période d'essai clinique et jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament expérimental.
• Les participants masculins qui n'ont pas subi de vasectomie doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatifs) et il leur est interdit de fournir des dons de sperme jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament expérimental.
• Participants atteints d'hépatite B active, d'hépatite C ou d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf dans les conditions suivantes :
• Les participants qui sont positifs pour l'AgHBs (antigène de surface de l'hépatite B) peuvent être inscrits si l'ALT se situe dans la plage normale et l'ADN du VHB est <2 000 UI/ml tout en recevant une prophylaxie antivirale pour la réactivation de l'hépatite B.
• Les participants négatifs pour l'HBsAg mais positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B (IgG anti-HBc) peuvent être inscrits si l'ADN du VHB est quantifiable mais inférieur à la limite de quantification.
• Les participants positifs pour les Ac anti-VHC peuvent être inscrits si l'ARN du VHC est quantifiable mais inférieur à la limite de quantification.
• Participants avec une intervention chirurgicale majeure planifiée au cours de l'essai clinique.
• Autres troubles cliniquement significatifs jugés inadaptés à l'essai clinique par l'investigateur.