Un ensayo de cesta de fase 2 en el que los pacientes con tumores sólidos avanzados portadores de la mutación KRAS G12C reciben tratamiento con una combinación de sotorasib y panitumumab

Criterios de inclusión:

• Pacientes que hayan dado su consentimiento para participar en el estudio maestro observacional KOSMOS-II.
• Edad de 19 años o más.
• Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente (excluyendo el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer colorrectal) con mutación KRAS G12C detectada a través del análisis de secuenciación local de próxima generación.
• Enfermedad local avanzada o metastásica con progresión de la enfermedad o falta de disponibilidad de opciones de tratamiento estándar para la terapia contra el cáncer de primera línea.
• Lesiones medibles según RECIST v1.1 (se excluyen las lesiones que no han experimentado progresión de la enfermedad después de la radioterapia).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

• Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se describe a continuación:

  ① Médula ósea: - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3 - Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 - Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL

  ② Función hepática:

• Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN). Si hay metástasis en el hígado, se permite una bilirrubina total de hasta ≤ 3 X LSN. Para pacientes con síndrome de Gilbert, se permite una bilirrubina total de hasta ≤ 3 X LSN y una bilirrubina directa dentro del rango normal.

• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 X ULN (o ≤ 5 X ULN si hay metástasis hepática).

  ③ Función renal: - Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).

• Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses a juicio del investigador.
• Capacidad para tomar medicamentos orales.
• Comprensión y cumplimiento del protocolo del ensayo clínico y capacidad para dar consentimiento informado mediante la firma del formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con sotorasib o anticuerpos monoclonales contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) como cetuximab o panitumumab.
• Ausencia de metástasis cerebral activa o metástasis leptomeníngea (los pacientes con metástasis cerebral o metástasis leptomeníngea previamente tratada con radioterapia y/o cirugía [incluida la radiocirugía] y que están neurológicamente estables pueden ser elegibles para la inscripción).
• Ningún evento cardiovascular significativo en los últimos 6 meses, como:

.Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o superior de la NYHA. .Angina inestable o infarto de miocardio. .Fibrilación auricular no controlada o sintomática. Prolongación del .QTc (> 480 milisegundos).

• Sin antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses (incluido el accidente isquémico transitorio).
• Sin diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción (excluyendo carcinoma basocelular superficial o carcinoma de células escamosas, neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de próstata bajo vigilancia activa y cáncer de tiroides bien diferenciado que se haya sometido a cirugía definitiva).
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Participantes que no estén de acuerdo con la anticoncepción efectiva* durante el ensayo clínico.
• Las participantes sexualmente activas en edad fértil y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (p. ej., condones masculinos, condones femeninos o el uso combinado de métodos de barrera y gel espermicida) durante el período del ensayo clínico y hasta 6 meses después del última administración del fármaco en investigación.
• Los participantes masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera (preservativos) y tienen prohibido donar esperma hasta 6 meses después de la última administración del fármaco en investigación.
• Participantes con hepatitis B activa, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), excepto en las siguientes condiciones:
• Los participantes con HBsAg positivo (antígeno de superficie de la hepatitis B) pueden inscribirse si la ALT está dentro del rango normal y el ADN del VHB es <2000 UI/ml mientras reciben profilaxis antiviral para la reactivación de la hepatitis B.
• Los participantes que son negativos para HBsAg pero positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (IgG anti-HBc) pueden inscribirse si el ADN del VHB es cuantificable pero está por debajo del límite de cuantificación.
• Los participantes con anticuerpos anti-VHC positivos pueden inscribirse si el ARN del VHC es cuantificable pero está por debajo del límite de cuantificación.
• Participantes con cirugía mayor planificada durante el ensayo clínico.
• Otros trastornos clínicamente significativos que el investigador considere inadecuados para el ensayo clínico.