Eine Phase-2-Basket-Studie, in der Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die die KRAS-G12C-Mutation tragen, eine Behandlung mit einer Kombination aus Sotorasib und Panitumumab erhalten

Einschlusskriterien:

• Patienten, die der Teilnahme an der KOSMOS-II-Beobachtungs-Masterstudie zugestimmt haben.
• Alter von 19 Jahren oder älter.
• Histologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren (ausgenommen nichtkleinzelliger Lungenkrebs und Darmkrebs) mit KRAS G12C-Mutation, nachgewiesen durch lokale Next-Generation-Sequenzierungsanalyse.
• Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung mit Krankheitsprogression oder Nichtverfügbarkeit von Standardbehandlungsoptionen für die Erstlinientherapie gegen Krebs.
• Messbare Läsionen gemäß RECIST v1.1 (Läsionen, bei denen es nach Strahlentherapie zu keiner Krankheitsprogression gekommen ist, sind ausgeschlossen).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

• Ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion wie unten beschrieben:

  ① Knochenmark: - Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 - Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3 - Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl

  ② Leberfunktion:

• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn Lebermetastasen vorliegen, ist ein Gesamtbilirubinwert von bis zu ≤ 3 X ULN zulässig. Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ist Gesamtbilirubin bis zu ≤ 3 X ULN und direktes Bilirubin im normalen Bereich zulässig.

• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 X ULN (oder ≤ 5 X ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen).

  ③ Nierenfunktion: - Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).

• Geschätzte Lebenserwartung nach Einschätzung des Untersuchers mindestens 3 Monate.
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Verständnis und Einhaltung des Protokolls der klinischen Studie sowie Fähigkeit, eine Einverständniserklärung durch Unterzeichnung des Einverständnisformulars abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor keine Sotorasib-Behandlung oder monoklonale Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) wie Cetuximab oder Panitumumab erhalten haben.
• Fehlen einer aktiven Hirnmetastasierung oder leptomeningealen Metastasierung (Patienten mit zuvor behandelter Hirnmetastasierung oder leptomeningealer Metastasierung mit Strahlentherapie und/oder Operation [einschließlich Radiochirurgie] und neurologisch stabil können zur Einschreibung berechtigt sein).
• Keine signifikanten kardiovaskulären Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate, wie zum Beispiel:

.NYHA Klasse 3 oder höher Herzinsuffizienz. .Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt. .Unkontrolliertes oder symptomatisches Vorhofflimmern. .QTc-Verlängerung (> 480 Millisekunden).

• Kein Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke).
• Keine Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung (ausgenommen oberflächliches Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, zervikale intraepitheliale Neoplasie, Prostatakrebs unter aktiver Überwachung und gut differenzierter Schilddrüsenkrebs, der einer endgültigen Operation unterzogen wurde).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Teilnehmer, die einer wirksamen Empfängnisverhütung* während der klinischen Studie nicht zustimmen.
• Sexuell aktive Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen sich bereit erklären, während des klinischen Versuchszeitraums und bis zu 6 Monate danach medizinisch akzeptable Verhütungsmittel (z. B. Kondome für Männer, Kondome für Frauen oder die kombinierte Verwendung von Barrieremethoden und Spermizidgel) anzuwenden letzte Verabreichung des Prüfpräparats.
• Männliche Teilnehmer, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen der Verwendung von Barriere-Verhütungsmitteln (Kondomen) zustimmen und dürfen bis zu 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats keine Samenspenden abgeben.
• Teilnehmer mit aktiver Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), außer unter den folgenden Bedingungen:
• Teilnehmer, die positiv auf HBsAg (Hepatitis-B-Oberflächenantigen) sind, können eingeschrieben werden, wenn ALT im normalen Bereich liegt und die HBV-DNA <2.000 IE/ml beträgt, während sie eine antivirale Prophylaxe zur Hepatitis-B-Reaktivierung erhalten.
• Teilnehmer, die negativ auf HBsAg, aber positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper (IgG-Anti-HBc) sind, können eingeschrieben werden, wenn HBV-DNA quantifizierbar ist, aber unter der Quantifizierungsgrenze liegt.
• Teilnehmer, die positiv auf Anti-HCV-Ab getestet wurden, können aufgenommen werden, wenn die HCV-RNA quantifizierbar ist, jedoch unter der Quantifizierungsgrenze liegt.
• Teilnehmer mit geplanter größerer Operation während der klinischen Studie.
• Andere klinisch bedeutsame Störungen, die der Prüfer für die klinische Studie als ungeeignet erachtet.