Испытание корзины фазы 2, в котором пациенты с запущенными солидными опухолями, несущие мутацию KRAS G12C, получают лечение комбинацией соторасиба и панитумумаба.

Критерии включения:

• Пациенты, давшие согласие на участие в обсервационном мастер-исследовании KOSMOS-II.
• Возраст от 19 лет и старше.
• Гистологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли (за исключением немелкоклеточного рака легкого и колоректального рака) с мутацией KRAS G12C, обнаруженной с помощью локального секвенирования нового поколения.
• Местно-распространенное или метастатическое заболевание с прогрессированием заболевания или отсутствием стандартных вариантов лечения для противоопухолевой терапии первой линии.
• Поддающиеся измерению поражения в соответствии с RECIST v1.1 (исключаются поражения, в которых не наблюдалось прогрессирования заболевания после лучевой терапии).
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

• Адекватная функция костного мозга и органов, как описано ниже:

  ① Костный мозг: - Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3 - Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 000/мм3 - Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл

  ② Функция печени:

• Общий билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН). При наличии метастазов в печень допускается уровень общего билирубина до ≤ 3 X ULN. Для больных с синдромом Жильбера допускается общий билирубин до ≤ 3 х ВГН и прямой билирубин в пределах нормы.

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН (или ≤ 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени).

  ③ Функция почек: - Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 (по формуле Кокрофта-Голта).

• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по мнению следователя.
• Возможность приема пероральных препаратов.
• Понимание и соблюдение протокола клинического исследования и способность дать информированное согласие, подписав форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее не получали лечение соторасибом или моноклональными антителами против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), такими как цетуксимаб или панитумумаб.
• Отсутствие активных метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов (пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг или лептоменингеальными метастазами с помощью лучевой терапии и/или хирургического вмешательства [включая радиохирургию] и неврологически стабильные могут иметь право на участие).
• Отсутствие значительных сердечно-сосудистых событий в течение последних 6 месяцев, таких как:

Застойная сердечная недостаточность класса 3 по NYHA или выше. .Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда. .Неконтролируемая или симптоматическая фибрилляция предсердий. Удлинение .QTc (> 480 миллисекунд).

• Отсутствие в анамнезе инсульта в течение последних 6 мес (включая транзиторную ишемическую атаку).
• Отсутствие диагноза другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование (за исключением поверхностной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы, цервикальной интраэпителиальной неоплазии, рака предстательной железы под активным наблюдением и высокодифференцированного рака щитовидной железы, подвергшегося радикальному хирургическому вмешательству).
• Беременные или кормящие женщины.
• Участники, не согласные на эффективную контрацепцию* во время клинического испытания.
• Сексуально активные участницы детородного возраста и их партнеры должны дать согласие на использование приемлемой с медицинской точки зрения контрацепции (например, мужских презервативов, женских презервативов или комбинированного использования барьерных методов и спермицидного геля) в течение периода клинических испытаний и в течение 6 месяцев после окончания клинических испытаний. последнее введение исследуемого препарата.
• Участники мужского пола, не перенесшие вазэктомию, должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (презервативы), и им запрещено сдавать сперму в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Участники с активным гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), за исключением следующих условий:
• Участники с положительным результатом на HBsAg (поверхностный антиген гепатита В) могут быть зачислены, если АЛТ находится в пределах нормы, а уровень ДНК ВГВ составляет <2000 МЕ/мл, при этом они получают противовирусную профилактику реактивации гепатита В.
• Участники с отрицательным результатом на HBsAg, но с положительным результатом на основное антитело к гепатиту В (IgG анти-HBc) могут быть зачислены, если ДНК ВГВ поддается количественному определению, но ниже предела количественного определения.
• Участники с положительным результатом на антитела к ВГС могут быть зачислены, если РНК ВГС поддается количественному определению, но ниже предела количественного определения.
• Участники с запланированной серьезной операцией во время клинического испытания.
• Другие клинически значимые расстройства, признанные исследователем неприемлемыми для клинического исследования.