Vaiheen 2 korikoe, jossa potilaat, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja jotka kantavat KRAS G12C -mutaatiota, saavat hoitoa sotorasibin ja panitumumabin yhdistelmällä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat suostuneet osallistumaan KOSMOS-II havainnointimestaritutkimukseen.
• Ikä 19 vuotta tai vanhempi.
• Histologisesti vahvistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet (lukuun ottamatta ei-pienisoluista keuhkosyöpää ja paksusuolensyöpää), joissa on KRAS G12C -mutaatio, joka on havaittu paikallisella seuraavan sukupolven sekvensointianalyysillä.
• Paikallinen pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, jossa sairaus etenee tai tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla ensilinjan syöväntorjuntahoitoon.
• Mitattavissa olevat leesiot RECIST v1.1:n mukaan (leesiot, jotka eivät ole kokeneet sairauden etenemistä sädehoidon jälkeen, ovat poissuljettuja).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta alla kuvatulla tavalla:

  ① Luuydin: - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 - Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 000/mm3 - Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl

  ② Maksan toiminta:

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Jos maksametastaaseja esiintyy, kokonaisbilirubiini on enintään 3 x ULN sallittu. Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini on enintään 3 X ULN ja suora bilirubiini on sallittu normaalin alueen sisällä.

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 X ULN (tai ≤ 5 X ULN, jos maksametastaaseja on).

  ③ Munuaisten toiminta: - Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa).

• Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan arvion mukaan.
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Kliinisen tutkimuksen protokollan ymmärtäminen ja noudattaminen sekä kyky antaa tietoinen suostumus allekirjoittamalla tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa sotorasibihoitoa tai monoklonaalisia vasta-aineita epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR) vastaan, kuten setuksimabia tai panitumumabia.
• Aktiivisen aivometastaasin tai leptomeningeaalisen metastaasin puuttuminen (potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasi tai leptomeningeaalinen etäpesäke sädehoidolla ja/tai leikkauksella [mukaan lukien radiokirurgia] ja jotka ovat neurologisesti stabiileja, voivat olla kelvollisia osallistumaan).
• Ei merkittäviä kardiovaskulaarisia tapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten:

NYHA:n luokka 3 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. .Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti. .Hallitsematon tai oireinen eteisvärinä. .QTc-ajan pidentyminen (> 480 millisekuntia).

• Ei aiempaa aivohalvausta viimeisen 6 kuukauden aikana (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus).
• Ei toista pahanlaatuista syöpädiagnoosia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista (pois lukien pinnallinen tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, aktiivisessa seurannassa oleva eturauhassyöpä ja hyvin erilaistuva kilpirauhassyöpä, jolle on tehty lopullinen leikkaus).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Osallistujat, jotka eivät hyväksy tehokasta ehkäisyä* kliinisen tutkimuksen aikana.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä (esim. miesten kondomeja, naisten kondomeja tai estemenetelmien ja siittiöitä tappavan geelin yhteiskäyttöä) kliinisen kokeen aikana ja enintään 6 kuukautta raskauden jälkeen. tutkimuslääkkeen viimeinen annostelu.
• Miespuolisten osallistujien, joille ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (kondomia) ja he eivät saa luovuttaa siittiöitä ennen kuin 6 kuukautta viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, paitsi seuraavissa olosuhteissa:
• Osallistujat, jotka ovat positiivisia HBsAg:lle (hepatiitti B -pinta-antigeeni), voidaan ottaa mukaan, jos ALAT on normaalialueella ja HBV DNA on <2 000 IU/ml, kun he saavat antiviraalista estohoitoa hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumisen vuoksi.
• Osallistujat, jotka ovat negatiivisia HBsAg:lle mutta positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (IgG anti-HBc), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA on kvantifioitavissa, mutta kvantifiointirajan alapuolella.
• Osallistujat, jotka ovat positiivisia anti-HCV Ab:n suhteen, voidaan ottaa mukaan, jos HCV RNA on kvantifioitavissa, mutta kvantifiointirajan alapuolella.
• Osallistujat, joille suunniteltiin suurta leikkausta kliinisen tutkimuksen aikana.
• Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka tutkija ei katsonut kliiniseen tutkimukseen sopiviksi.