Základní studie fáze 2, ve které pacienti s pokročilými solidními nádory nesoucími mutaci KRAS G12C dostávají léčbu kombinací sotorasibu a panitumumabu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří souhlasili s účastí v observační magisterské studii KOSMOS-II.
• Věk 19 let nebo starší.
• Histologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory (s výjimkou nemalobuněčného karcinomu plic a kolorektálního karcinomu) s mutací KRAS G12C detekovanou pomocí lokální sekvenační analýzy nové generace.
• Lokální pokročilé nebo metastatické onemocnění s progresí onemocnění nebo nedostupností standardních léčebných možností pro protinádorovou léčbu první volby.
• Měřitelné léze podle RECIST v1.1 (léze, které nezaznamenaly progresi onemocnění po radiační terapii, jsou vyloučeny).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je popsáno níže:

  ① Kostní dřeň: - Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 - Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3 - Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl

  ② Funkce jater:

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN). Je-li přítomna metastáza v játrech, je povolen celkový bilirubin do ≤ 3 X ULN. U pacientů s Gilbertovým syndromem je povolen celkový bilirubin do ≤ 3 X ULN a přímý bilirubin v normálním rozmezí.

• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 X ULN (nebo ≤ 5 X ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).

  ③ Funkce ledvin: - Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).

• Odhadovaná délka života minimálně 3 měsíce podle úsudku vyšetřovatele.
• Schopnost užívat perorální léky.
• Pochopení a dodržování protokolu klinického hodnocení a schopnost poskytnout informovaný souhlas podpisem formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve nedostávali sotorasib nebo monoklonální protilátky proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), jako je cetuximab nebo panitumumab.
• Absence aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeálních metastáz (Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami nebo leptomeningeálními metastázami s radiační terapií a/nebo chirurgickým zákrokem [včetně radiochirurgie] a jsou neurologicky stabilní mohou být zařazeni do studie).
• Žádné významné kardiovaskulární příhody za posledních 6 měsíců, jako například:

NYHA třídy 3 nebo vyšší městnavé srdeční selhání. .Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu. .Nekontrolovaná nebo symptomatická fibrilace síní. .QTc prodloužení (> 480 milisekund).

• Žádná anamnéza cévní mozkové příhody za posledních 6 měsíců (včetně tranzitorní ischemické ataky).
• Žádná diagnóza jiné malignity během 2 let před zařazením do studie (s výjimkou povrchového bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, cervikální intraepiteliální neoplazie, karcinomu prostaty pod aktivním dohledem a dobře diferencovaného karcinomu štítné žlázy, který byl definitivně operován).
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Účastníci, kteří během klinického hodnocení nesouhlasí s účinnou antikoncepcí*.
• Sexuálně aktivní účastnice ve fertilním věku a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce (např. mužské kondomy, ženské kondomy nebo kombinované použití bariérových metod a spermicidního gelu) během klinického hodnocení a po dobu až 6 měsíců po poslední podání zkoumaného léku.
• Mužští účastníci, kteří nepodstoupili vasektomii, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (kondomy) a mají zakázáno dárcovství spermatu do 6 měsíců po posledním podání hodnoceného léku.
• Účastníci s aktivní infekcí hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV), s výjimkou následujících podmínek:
• Účastníci, kteří jsou pozitivní na HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B), mohou být zařazeni, pokud je ALT v normálním rozmezí a HBV DNA < 2 000 IU/ml, zatímco dostávají antivirovou profylaxi na reaktivaci hepatitidy B.
• Účastníci, kteří jsou negativní na HBsAg, ale pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (IgG anti-HBc), mohou být zapsáni, pokud je HBV DNA kvantifikovatelná, ale pod limitem kvantifikace.
• Účastníci, kteří jsou pozitivní na anti-HCV Ab, mohou být zapsáni, pokud je HCV RNA kvantifikovatelná, ale pod limitem kvantifikace.
• Účastníci s plánovanou velkou operací během klinické studie.
• Jiné klinicky významné poruchy, které zkoušející považoval za nevhodné pro klinickou studii.