CRT 对 Frank Starling 机构的影响 (CRT)
2024年3月25日 更新者：Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
心脏再同步治疗对心力衰竭患者 Frank Starling 机制的影响
研究人员正在研究一种称为 Frank Starling 机制的科学原理，以及它与心脏再同步治疗 (CRT) 的关系，CRT 是一种用于治疗心力衰竭的起搏器治疗形式。
弗兰克·斯塔林机制是一项既定的生物学原理。 该定律指出，当所有其他因素保持不变时，心脏的每搏输出量会随着收缩前心室血容量的增加而增加。 换句话说，法律规定，进入心脏的血液越多，在任何给定的心跳下从心脏泵出的血液就越多。
有证据表明，在一些患有慢性心脏病的患者中，弗兰克·斯塔林机制的效果较差，这意味着随着时间的推移，心脏应对心脏泵血功能下降的能力较差。 还有证据表明，CRT 治疗可能会改善 Frank Starling 机制——这方面的证据已在狗和小鼠心脏中得到证实，但从未在人类中得到证实。
研究人员的目标是进行一项研究，其中受试者接受心脏超声扫描（超声心动图），同时暂时改变参与者的起搏器设置。 当更多的血液进入心脏时，这使得研究人员能够测量心脏的泵血功能。 研究人员将对 CRT 前后的 20 名参与者以及 20 名佩戴起搏器但无心力衰竭的参与者进行这项测试。 本研究旨在检验 3 个假设。
- 在带有起搏器的参与者中，REDUCED Frank Starling 机制可以预测哪些参与者会继续出现心力衰竭。
- CRT 治疗可改善带有起搏器和心力衰竭的参与者的 Frank Starling 机制。
- CRT 治疗后 Frank Starling 机制的改善程度可以预测哪些参与者会对这种治疗产生反应。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
本研究的主要研究调查是对 Frank Starling 机制的非侵入性测试，其中包括进行经胸超声心动图（心脏超声扫描），同时临时改变起搏器设置以模拟心率加快或血流量增加等条件。心脏。
在起搏器设置发生变化期间从超声心动图中获取的测量结果将用于确定心脏 Starling 机制的有效性。
该测试将持续 20-40 分钟。
无需特别准备，参与者可以立即回家。
测试完成后起搏器设置将恢复正常。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- 电话号码：44 020 7188 9257
- 邮箱：sandra.howell@kcl.ac.uk
学习地点
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London、英国、SE1 7EH
- 招聘中
- Guy's and St Thomas' NHS Trust
-
接触：
- Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- 电话号码：020 7188 9257
- 邮箱：sandra.howell@kcl.ac.uk
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首席研究员：
- Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
• 能够提供参与的知情同意书并愿意遵守临床研究计划和随访时间表。
- 现有的双腔起搏器或 ICD 包括心房导线和右心室导线。
- RV 起搏百分比 >40%。
- CRT组-严重左心室收缩受损（LVEF≤35%）。 尽管进行了最佳药物治疗，仍出现心力衰竭的临床症状（NYHA II-IV 级）。
- 对照组 - LVEF > 50%。
排除标准：
• 之前接受过CRT 治疗（现有左室导联/组束导联/左束支区导联）。
- 持续性心房颤动
- 在研究过程中怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者。
- 参与积极治疗/研究组的其他研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：显像管集团
CRT 组：我们将纳入有症状的心力衰竭患者（TTE 上左心室射血分数 <35%，NYHA II-IV）且右心室起搏百分比 >40%，从而满足 CRT 升级的 ESC 标准。
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（对照组）：Starling机制一项测试 访视1：签署同意书、医生评估、心电图（ECG）、Starling测试。
如果患者属于此类，这将是他们唯一的研究访问
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有源比较器：控制组
对照组：现有双腔起搏器且射血分数保留的患者
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（CRT 组）：Starling 机制的两次测试 访问 1：签署同意书、医生评估、心电图 (ECG)、Starling 机制测试 访问 2：CRT 升级程序 - 您的心脏病专家将向您解释此程序。
第 3 次访视：术后 6 周进行 CRT 起搏检查 第 4 次访视：术后 6 个月由医生进行评估、心电图、超声心动图、Starling 机制测试。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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八哥机制的差异
大体时间：起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月之后
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1. CRT 前和 CRT 后使用 AV 延迟修改“Starling 力学”时每搏输出量 (SV) 的最大变化（以毫升为单位）的差异（最低和最高 SV 之间的差异）。
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起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月之后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室收缩末期容积（ml）
大体时间：起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月之后
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超声心动图上记录的左心室收缩末期容积差异（以毫米为单位）
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起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月之后
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左心室射血分数 (%)
大体时间：起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月之后
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超声心动图测量的左心室射血分数百分比差异
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起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月之后
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心力衰竭症状的生活质量
大体时间：起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月之后
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明尼苏达心力衰竭生活问卷评估心力衰竭患者的生活质量
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起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月之后
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心力衰竭症状
大体时间：起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月之后
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纽约心脏协会 (NYHA) 等级 - 不同运动水平下的呼吸困难 - 从平地上行走 (NYHA 2) 到轻微运动时呼吸困难 (NYHA 4)
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起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月之后
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Packer 临床综合评分
大体时间：起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月时
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通过临床综合评分衡量的患者结果差异 - 评分范围从改善到不变或恶化
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起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月时
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CRT 组和对照组之间基线 Starling 力学的差异
大体时间：起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月时
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CRT 组和对照组在起搏测试（八哥机制测试）期间每搏输出量（毫升）的差异
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起搏测试（八哥机制测试）之前和六个月时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS、Guy's and St Thomas' NHS Trust
- 首席研究员：Steven Niederer/Professor, PhD、King's College London
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McAlister FA, Ezekowitz J, Hooton N, Vandermeer B, Spooner C, Dryden DM, Page RL, Hlatky MA, Rowe BH. Cardiac resynchronization therapy for patients with left ventricular systolic dysfunction: a systematic review. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2502-14. doi: 10.1001/jama.297.22.2502.
- Curtis AB, Worley SJ, Adamson PB, Chung ES, Niazi I, Sherfesee L, Shinn T, Sutton MS; Biventricular versus Right Ventricular Pacing in Heart Failure Patients with Atrioventricular Block (BLOCK HF) Trial Investigators. Biventricular pacing for atrioventricular block and systolic dysfunction. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1585-93. doi: 10.1056/NEJMoa1210356.
- Glikson M, Nielsen JC, Kronborg MB, Michowitz Y, Auricchio A, Barbash IM, Barrabes JA, Boriani G, Braunschweig F, Brignole M, Burri H, Coats AJS, Deharo JC, Delgado V, Diller GP, Israel CW, Keren A, Knops RE, Kotecha D, Leclercq C, Merkely B, Starck C, Thylen I, Tolosana JM; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J. 2021 Sep 14;42(35):3427-3520. doi: 10.1093/eurheartj/ehab364. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 May 1;43(17):1651.
- Kiehl EL, Makki T, Kumar R, Gumber D, Kwon DH, Rickard JW, Kanj M, Wazni OM, Saliba WI, Varma N, Wilkoff BL, Cantillon DJ. Incidence and predictors of right ventricular pacing-induced cardiomyopathy in patients with complete atrioventricular block and preserved left ventricular systolic function. Heart Rhythm. 2016 Dec;13(12):2272-2278. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.09.027.
- Tayal B, Fruelund P, Sogaard P, Riahi S, Polcwiartek C, Atwater BD, Gislason G, Risum N, Torp-Pedersen C, Kober L, Kragholm KH. Incidence of heart failure after pacemaker implantation: a nationwide Danish Registry-based follow-up study. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3641-3648. doi: 10.1093/eurheartj/ehz584.
- Young JB, Abraham WT, Smith AL, Leon AR, Lieberman R, Wilkoff B, Canby RC, Schroeder JS, Liem LB, Hall S, Wheelan K; Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE ICD) Trial Investigators. Combined cardiac resynchronization and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: the MIRACLE ICD Trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2685-94. doi: 10.1001/jama.289.20.2685.
- Shinbane JS, Chu E, DeMarco T, Sobol Y, Fitzpatrick AP, Lau DM, Klinski C, Schiller NB, Griffin JC, Chatterjee K. Evaluation of acute dual-chamber pacing with a range of atrioventricular delays on cardiac performance in refractory heart failure. J Am Coll Cardiol. 1997 Nov 1;30(5):1295-300. doi: 10.1016/s0735-1097(97)00307-0.
- Kim JH, Kang KW, Chin JY, Kim TS, Park JH, Choi YJ. Major determinant of the occurrence of pacing-induced cardiomyopathy in complete atrioventricular block: a multicentre, retrospective analysis over a 15-year period in South Korea. BMJ Open. 2018 Feb 8;8(2):e019048. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019048.
- Chan JY, Fang F, Zhang Q, Fung JW, Razali O, Azlan H, Lam KH, Chan HC, Yu CM. Biventricular pacing is superior to right ventricular pacing in bradycardia patients with preserved systolic function: 2-year results of the PACE trial. Eur Heart J. 2011 Oct;32(20):2533-40. doi: 10.1093/eurheartj/ehr336. Epub 2011 Aug 29.
- Ebert M, Jander N, Minners J, Blum T, Doering M, Bollmann A, Hindricks G, Arentz T, Kalusche D, Richter S. Long-Term Impact of Right Ventricular Pacing on Left Ventricular Systolic Function in Pacemaker Recipients With Preserved Ejection Fraction: Results From a Large Single-Center Registry. J Am Heart Assoc. 2016 Jul 21;5(7):e003485. doi: 10.1161/JAHA.116.003485.
- Kirk JA, Holewinski RJ, Kooij V, Agnetti G, Tunin RS, Witayavanitkul N, de Tombe PP, Gao WD, Van Eyk J, Kass DA. Cardiac resynchronization sensitizes the sarcomere to calcium by reactivating GSK-3beta. J Clin Invest. 2014 Jan;124(1):129-38. doi: 10.1172/JCI69253.
- Stachowski-Doll MJ, Papadaki M, Martin TG, Ma W, Gong HM, Shao S, Shen S, Muntu NA, Kumar M, Perez E, Martin JL, Moravec CS, Sadayappan S, Campbell SG, Irving T, Kirk JA. GSK-3beta Localizes to the Cardiac Z-Disc to Maintain Length Dependent Activation. Circ Res. 2022 Mar 18;130(6):871-886. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319491. Epub 2022 Feb 16.
- Niederer SA, Plank G, Chinchapatnam P, Ginks M, Lamata P, Rhode KS, Rinaldi CA, Razavi R, Smith NP. Length-dependent tension in the failing heart and the efficacy of cardiac resynchronization therapy. Cardiovasc Res. 2011 Feb 1;89(2):336-43. doi: 10.1093/cvr/cvq318. Epub 2010 Oct 14.
- Bastarrika G, Brabham WW, O'Brien TX, Costello P, Schoepf UJ. Dual-source computed tomography assessment of malfunctioning mechanical prosthetic valve. Ann Thorac Surg. 2009 May;87(5):e50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.02.044. No abstract available.
- Jansen AH, Bracke FA, van Dantzig JM, Meijer A, van der Voort PH, Aarnoudse W, van Gelder BM, Peels KH. Correlation of echo-Doppler optimization of atrioventricular delay in cardiac resynchronization therapy with invasive hemodynamics in patients with heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2006 Feb 15;97(4):552-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.076. Epub 2006 Jan 4.
- Hochleitner M, Hortnagl H, Hortnagl H, Fridrich L, Gschnitzer F. Long-term efficacy of physiologic dual-chamber pacing in the treatment of end-stage idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1992 Nov 15;70(15):1320-5. doi: 10.1016/0002-9149(92)90769-u.
- Guardigli G, Ansani L, Percoco GF, Toselli T, Spisani P, Braggion G, Antonioli GE. AV delay optimization and management of DDD paced patients with dilated cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol. 1994 Nov;17(11 Pt 2):1984-8. doi: 10.1111/j.1540-8159.1994.tb03785.x.
- Auricchio A, Salo RW. Acute hemodynamic improvement by pacing in patients with severe congestive heart failure. Pacing Clin Electrophysiol. 1997 Feb;20(2 Pt 1):313-24. doi: 10.1111/j.1540-8159.1997.tb06176.x.
- Gill RM, Jones BD, Corbly AK, Ohad DG, Smith GD, Sandusky GE, Christe ME, Wang J, Shen W. Exhaustion of the Frank-Starling mechanism in conscious dogs with heart failure induced by chronic coronary microembolization. Life Sci. 2006 Jul 4;79(6):536-44. doi: 10.1016/j.lfs.2006.01.045. Epub 2006 Apr 19.
- Holubarsch C, Ruf T, Goldstein DJ, Ashton RC, Nickl W, Pieske B, Pioch K, Ludemann J, Wiesner S, Hasenfuss G, Posival H, Just H, Burkhoff D. Existence of the Frank-Starling mechanism in the failing human heart. Investigations on the organ, tissue, and sarcomere levels. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):683-9. doi: 10.1161/01.cir.94.4.683.
- Weil J, Eschenhagen T, Hirt S, Magnussen O, Mittmann C, Remmers U, Scholz H. Preserved Frank-Starling mechanism in human end stage heart failure. Cardiovasc Res. 1998 Feb;37(2):541-8. doi: 10.1016/s0008-6363(97)00227-7.
- Schwinger RH, Bohm M, Koch A, Schmidt U, Morano I, Eissner HJ, Uberfuhr P, Reichart B, Erdmann E. The failing human heart is unable to use the Frank-Starling mechanism. Circ Res. 1994 May;74(5):959-69. doi: 10.1161/01.res.74.5.959.
- De Vecchis R, Ariano C. Conversion to and maintenance of sinus rhythm do not yield a significant increase in stroke-volume in HFREF patients, whose heart works on the flat branch of Frank-Starling curve, thereby making the retrieval of the atrial mechanical contribution in this subset a substantially futile choice. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3651-3652. doi: 10.1093/eurheartj/ehz655. No abstract available.
- Starling EH, Visscher MB. The regulation of the energy output of the heart. J Physiol. 1927 Jan 12;62(3):243-61. doi: 10.1113/jphysiol.1927.sp002355. No abstract available.
- Wong JA, Yee R, Stirrat J, Scholl D, Krahn AD, Gula LJ, Skanes AC, Leong-Sit P, Klein GJ, McCarty D, Fine N, Goela A, Islam A, Thompson T, Drangova M, White JA. Influence of pacing site characteristics on response to cardiac resynchronization therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Jul;6(4):542-50. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.000146. Epub 2013 Jun 5.
- Leyva F, Foley PW, Chalil S, Ratib K, Smith RE, Prinzen F, Auricchio A. Cardiac resynchronization therapy guided by late gadolinium-enhancement cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2011 Jun 13;13(1):29. doi: 10.1186/1532-429X-13-29.
- Chalil S, Foley PW, Muyhaldeen SA, Patel KC, Yousef ZR, Smith RE, Frenneaux MP, Leyva F. Late gadolinium enhancement-cardiovascular magnetic resonance as a predictor of response to cardiac resynchronization therapy in patients with ischaemic cardiomyopathy. Europace. 2007 Nov;9(11):1031-7. doi: 10.1093/europace/eum133. Epub 2007 Oct 12.
- Bleeker GB, Schalij MJ, Van Der Wall EE, Bax JJ. Postero-lateral scar tissue resulting in non-response to cardiac resynchronization therapy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006 Aug;17(8):899-901. doi: 10.1111/j.1540-8167.2006.00499.x.
- Wouters PC, van Everdingen WM, Vernooy K, Geelhoed B, Allaart CP, Rienstra M, Maass AH, Vos MA, Prinzen FW, Meine M, Cramer MJ. Does mechanical dyssynchrony in addition to QRS area ensure sustained response to cardiac resynchronization therapy? Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Nov 17;23(12):1628-1635. doi: 10.1093/ehjci/jeab264.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月15日
初级完成 (估计的)
2025年6月2日
研究完成 (估计的)
2025年6月2日
研究注册日期
首次提交
2023年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月8日
首次发布 (实际的)
2023年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月25日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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