Het effect van CRT op het Frank Starling-mechanisme (CRT)
25 maart 2024 bijgewerkt door: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
De effecten van cardiale resynchronisatietherapie op het Frank Starling-mechanisme bij patiënten met hartfalen
De onderzoekers onderzoeken een wetenschappelijk principe genaamd het Frank Starling-mechanisme en hoe dit zich verhoudt tot Cardiac Resynchronisation Therapy (CRT), een vorm van pacemakertherapie die wordt gebruikt bij de behandeling van hartfalen.
Het Frank Starling-mechanisme is een gevestigd biologisch principe. De wet stelt dat het slagvolume van het hart toeneemt als reactie op een toename van het bloedvolume in de ventrikels, vóór samentrekking, wanneer alle andere factoren constant blijven. Met andere woorden, de wet stelt dat hoe meer bloed het hart binnenkomt, hoe meer bloed er met een bepaalde hartslag uit het hart wordt gepompt.
Er zijn aanwijzingen dat bij sommige patiënten met chronische hartaandoeningen het Frank Starling-mechanisme MINDER EFFECTIEF is, wat betekent dat het hart na verloop van tijd minder goed in staat is om te gaan met een vermindering van de pompfunctie van het hart. Er zijn ook aanwijzingen dat behandeling met CRT het Frank Starling-mechanisme kan VERBETEREN - bewijs hiervoor is aangetoond in honden- en muizenharten, maar is nooit aangetoond bij mensen.
De onderzoekers willen een onderzoek uitvoeren waarbij proefpersonen een echografie van het hart ondergaan (echocardiogram) terwijl de instellingen van de pacemaker van de deelnemers tijdelijk worden gewijzigd. Hierdoor kunnen de onderzoekers de pompfunctie van het hart meten naarmate er meer bloed het hart binnenkomt. De onderzoekers zullen deze test uitvoeren bij 20 deelnemers voor en na CRT, evenals bij 20 deelnemers die een pacemaker hebben, maar geen hartfalen. Deze studie heeft als doel om 3 hypothesen te testen.
- Bij deelnemers met pacemakers voorspelt een VERMINDERD Frank Starling-mechanisme welke deelnemers hartfalen gaan ontwikkelen.
- Behandeling met CRT VERBETERT het Frank Starling Mechanisme bij deelnemers met pacemakers en hartfalen.
- De mate van verbetering van het Frank Starling Mechanisme na behandeling met CRT voorspelt welke deelnemers op deze behandeling zullen reageren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire onderzoeksonderzoek in deze studie is een niet-invasieve test van het Frank Starling-mechanisme, waarbij een transthoracaal echocardiogram (echografie van het hart) wordt gemaakt terwijl de instellingen van de pacemaker tijdelijk worden gewijzigd om aandoeningen na te bootsen zoals snellere hartslag of verhoogde bloedtoevoer naar het hart.
Metingen van het echocardiogram tijdens deze veranderingen in pacemakerinstellingen zullen worden gebruikt om de effectiviteit van het Starling-mechanisme van het hart te bepalen.
Deze test duurt tussen de 20 en 40 minuten.
Er is geen speciale voorbereiding nodig en deelnemers kunnen direct daarna naar huis.
Pacemakerinstellingen worden weer normaal zodra de test is voltooid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefoonnummer: 44 020 7188 9257
- E-mail: sandra.howell@kcl.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Werving
- Guy's and St Thomas' NHS Trust
-
Contact:
- Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefoonnummer: 020 7188 9257
- E-mail: sandra.howell@kcl.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname en bereidheid om te voldoen aan het plan voor klinisch onderzoek en het follow-upschema.
- Bestaande tweekamerpacemaker of ICD inclusief atriale lead en RV-lead.
- RV-stimulatiepercentage >40%.
- CRT-groep - Ernstige systolische stoornis van de linkerventrikel (LVEF≤35%). Klinische symptomen van hartfalen ondanks optimale medische therapie (NYHA klasse II-IV).
- Controlegroep - LVEF >50%.
Uitsluitingscriteria:
• Eerder behandeld met CRT (bestaande LV-lead/His-Bundle-lead/Left Bundle Branch Area-lead).
- Aanhoudende atriale fibrillatie
- Vrouwelijke deelnemers die in de loop van het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
- Deelname aan andere onderzoeken met actieve behandeling/onderzoeksarm
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CRT-groep
CRT-groep: we nemen patiënten op met symptomatisch hartfalen (LV ejectiefractie <35% op TTE, NYHA II-IV) en een RV-stimulatiepercentage van >40%, waarmee ze voldoen aan de ESC-criteria voor CRT-upgrade.
|
(Controlegroep): Eén test van het Starling-mechanisme Bezoek 1: Teken toestemmingsformulier, doktersbeoordeling, elektrocardiogram (ECG), Starling-test.
Als patiënten in deze categorie vallen, is dit hun enige onderzoeksbezoek
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Controlegroep: patiënten met een bestaande tweekamerpacemaker en met behouden ejectiefractie
|
(CRT-groep): Twee testen van het Starling-mechanisme Bezoek 1: Teken toestemmingsformulier, beoordeling door arts, elektrocardiogram (ECG), Test van het Starling-mechanisme Bezoek 2: CRT-upgradeprocedure - uw cardioloog zal u deze procedure uitleggen.
Bezoek 3: CRT-stimulatiecontrole 6 weken na de procedure Bezoek 4: Beoordeling door arts, ECG, echocardiogram, test van het Starling-mechanisme 6 maanden na de procedure.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in spreeuwmechanisme
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de pacingtest (starling-mechanismetest) en na zes maanden
|
1. Verschil in maximale verandering in slagvolume (SV) in milliliters met AV vertragingsmodificatie "Starling mechanics" pre-CRT versus post-CRT (verschil tussen laagste en hoogste SV).
|
Voorafgaand aan de pacingtest (starling-mechanismetest) en na zes maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linkerventrikel eindsystolisch volume (ml)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de pacingtest (starling-mechanismetest) en na zes maanden
|
Verschil in linkerventrikel eindsystolisch volume in millimeters geregistreerd op echocardiogram
|
Voorafgaand aan de pacingtest (starling-mechanismetest) en na zes maanden
|
|
Linkerventrikelejectiefractie (%)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de pacingtest (starling-mechanismetest) en na zes maanden
|
Verschil in linkerventrikelejectiefractie in procent gemeten op echocardiogram
|
Voorafgaand aan de pacingtest (starling-mechanismetest) en na zes maanden
|
|
Kwaliteit van leven met symptomen van hartfalen
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de pacingtest (starling-mechanismetest) en na zes maanden
|
Kwaliteit van leven bij hartfalen beoordeeld door Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
|
Voorafgaand aan de pacingtest (starling-mechanismetest) en na zes maanden
|
|
Symptomen van hartfalen
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de pacingtest (starling-mechanismetest) en na zes maanden
|
New York Heart Association (NYHA) klasse - kortademigheid op verschillende niveaus van inspanning - van lopen op het vlakke (NYHA 2) tot beperkt door kortademigheid bij weinig beweging (NYHA 4)
|
Voorafgaand aan de pacingtest (starling-mechanismetest) en na zes maanden
|
|
Packer's klinische samengestelde score
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de stimulatietest (test van het spreeuwmechanisme) en na zes maanden
|
Verschil in patiëntuitkomst gemeten door de klinische samengestelde score - de score varieert van verbeterd tot ongewijzigd of verslechterd
|
Voorafgaand aan de stimulatietest (test van het spreeuwmechanisme) en na zes maanden
|
|
Verschil in baseline Starling-mechanica tussen CRT-groep en controlegroep
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de stimulatietest (test van het spreeuwmechanisme) en na zes maanden
|
Verschil in slagvolume in milliliters tijdens de pacingtest (starling mechanism test) tussen de CRT- en controlegroep
|
Voorafgaand aan de stimulatietest (test van het spreeuwmechanisme) en na zes maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS, Guy's and St Thomas' NHS Trust
- Hoofdonderzoeker: Steven Niederer/Professor, PhD, King's College London
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- McAlister FA, Ezekowitz J, Hooton N, Vandermeer B, Spooner C, Dryden DM, Page RL, Hlatky MA, Rowe BH. Cardiac resynchronization therapy for patients with left ventricular systolic dysfunction: a systematic review. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2502-14. doi: 10.1001/jama.297.22.2502.
- Curtis AB, Worley SJ, Adamson PB, Chung ES, Niazi I, Sherfesee L, Shinn T, Sutton MS; Biventricular versus Right Ventricular Pacing in Heart Failure Patients with Atrioventricular Block (BLOCK HF) Trial Investigators. Biventricular pacing for atrioventricular block and systolic dysfunction. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1585-93. doi: 10.1056/NEJMoa1210356.
- Glikson M, Nielsen JC, Kronborg MB, Michowitz Y, Auricchio A, Barbash IM, Barrabes JA, Boriani G, Braunschweig F, Brignole M, Burri H, Coats AJS, Deharo JC, Delgado V, Diller GP, Israel CW, Keren A, Knops RE, Kotecha D, Leclercq C, Merkely B, Starck C, Thylen I, Tolosana JM; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J. 2021 Sep 14;42(35):3427-3520. doi: 10.1093/eurheartj/ehab364. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 May 1;43(17):1651.
- Kiehl EL, Makki T, Kumar R, Gumber D, Kwon DH, Rickard JW, Kanj M, Wazni OM, Saliba WI, Varma N, Wilkoff BL, Cantillon DJ. Incidence and predictors of right ventricular pacing-induced cardiomyopathy in patients with complete atrioventricular block and preserved left ventricular systolic function. Heart Rhythm. 2016 Dec;13(12):2272-2278. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.09.027.
- Tayal B, Fruelund P, Sogaard P, Riahi S, Polcwiartek C, Atwater BD, Gislason G, Risum N, Torp-Pedersen C, Kober L, Kragholm KH. Incidence of heart failure after pacemaker implantation: a nationwide Danish Registry-based follow-up study. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3641-3648. doi: 10.1093/eurheartj/ehz584.
- Young JB, Abraham WT, Smith AL, Leon AR, Lieberman R, Wilkoff B, Canby RC, Schroeder JS, Liem LB, Hall S, Wheelan K; Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE ICD) Trial Investigators. Combined cardiac resynchronization and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: the MIRACLE ICD Trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2685-94. doi: 10.1001/jama.289.20.2685.
- Shinbane JS, Chu E, DeMarco T, Sobol Y, Fitzpatrick AP, Lau DM, Klinski C, Schiller NB, Griffin JC, Chatterjee K. Evaluation of acute dual-chamber pacing with a range of atrioventricular delays on cardiac performance in refractory heart failure. J Am Coll Cardiol. 1997 Nov 1;30(5):1295-300. doi: 10.1016/s0735-1097(97)00307-0.
- Kim JH, Kang KW, Chin JY, Kim TS, Park JH, Choi YJ. Major determinant of the occurrence of pacing-induced cardiomyopathy in complete atrioventricular block: a multicentre, retrospective analysis over a 15-year period in South Korea. BMJ Open. 2018 Feb 8;8(2):e019048. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019048.
- Chan JY, Fang F, Zhang Q, Fung JW, Razali O, Azlan H, Lam KH, Chan HC, Yu CM. Biventricular pacing is superior to right ventricular pacing in bradycardia patients with preserved systolic function: 2-year results of the PACE trial. Eur Heart J. 2011 Oct;32(20):2533-40. doi: 10.1093/eurheartj/ehr336. Epub 2011 Aug 29.
- Ebert M, Jander N, Minners J, Blum T, Doering M, Bollmann A, Hindricks G, Arentz T, Kalusche D, Richter S. Long-Term Impact of Right Ventricular Pacing on Left Ventricular Systolic Function in Pacemaker Recipients With Preserved Ejection Fraction: Results From a Large Single-Center Registry. J Am Heart Assoc. 2016 Jul 21;5(7):e003485. doi: 10.1161/JAHA.116.003485.
- Kirk JA, Holewinski RJ, Kooij V, Agnetti G, Tunin RS, Witayavanitkul N, de Tombe PP, Gao WD, Van Eyk J, Kass DA. Cardiac resynchronization sensitizes the sarcomere to calcium by reactivating GSK-3beta. J Clin Invest. 2014 Jan;124(1):129-38. doi: 10.1172/JCI69253.
- Stachowski-Doll MJ, Papadaki M, Martin TG, Ma W, Gong HM, Shao S, Shen S, Muntu NA, Kumar M, Perez E, Martin JL, Moravec CS, Sadayappan S, Campbell SG, Irving T, Kirk JA. GSK-3beta Localizes to the Cardiac Z-Disc to Maintain Length Dependent Activation. Circ Res. 2022 Mar 18;130(6):871-886. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319491. Epub 2022 Feb 16.
- Niederer SA, Plank G, Chinchapatnam P, Ginks M, Lamata P, Rhode KS, Rinaldi CA, Razavi R, Smith NP. Length-dependent tension in the failing heart and the efficacy of cardiac resynchronization therapy. Cardiovasc Res. 2011 Feb 1;89(2):336-43. doi: 10.1093/cvr/cvq318. Epub 2010 Oct 14.
- Bastarrika G, Brabham WW, O'Brien TX, Costello P, Schoepf UJ. Dual-source computed tomography assessment of malfunctioning mechanical prosthetic valve. Ann Thorac Surg. 2009 May;87(5):e50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.02.044. No abstract available.
- Jansen AH, Bracke FA, van Dantzig JM, Meijer A, van der Voort PH, Aarnoudse W, van Gelder BM, Peels KH. Correlation of echo-Doppler optimization of atrioventricular delay in cardiac resynchronization therapy with invasive hemodynamics in patients with heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2006 Feb 15;97(4):552-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.076. Epub 2006 Jan 4.
- Hochleitner M, Hortnagl H, Hortnagl H, Fridrich L, Gschnitzer F. Long-term efficacy of physiologic dual-chamber pacing in the treatment of end-stage idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1992 Nov 15;70(15):1320-5. doi: 10.1016/0002-9149(92)90769-u.
- Guardigli G, Ansani L, Percoco GF, Toselli T, Spisani P, Braggion G, Antonioli GE. AV delay optimization and management of DDD paced patients with dilated cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol. 1994 Nov;17(11 Pt 2):1984-8. doi: 10.1111/j.1540-8159.1994.tb03785.x.
- Auricchio A, Salo RW. Acute hemodynamic improvement by pacing in patients with severe congestive heart failure. Pacing Clin Electrophysiol. 1997 Feb;20(2 Pt 1):313-24. doi: 10.1111/j.1540-8159.1997.tb06176.x.
- Gill RM, Jones BD, Corbly AK, Ohad DG, Smith GD, Sandusky GE, Christe ME, Wang J, Shen W. Exhaustion of the Frank-Starling mechanism in conscious dogs with heart failure induced by chronic coronary microembolization. Life Sci. 2006 Jul 4;79(6):536-44. doi: 10.1016/j.lfs.2006.01.045. Epub 2006 Apr 19.
- Holubarsch C, Ruf T, Goldstein DJ, Ashton RC, Nickl W, Pieske B, Pioch K, Ludemann J, Wiesner S, Hasenfuss G, Posival H, Just H, Burkhoff D. Existence of the Frank-Starling mechanism in the failing human heart. Investigations on the organ, tissue, and sarcomere levels. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):683-9. doi: 10.1161/01.cir.94.4.683.
- Weil J, Eschenhagen T, Hirt S, Magnussen O, Mittmann C, Remmers U, Scholz H. Preserved Frank-Starling mechanism in human end stage heart failure. Cardiovasc Res. 1998 Feb;37(2):541-8. doi: 10.1016/s0008-6363(97)00227-7.
- Schwinger RH, Bohm M, Koch A, Schmidt U, Morano I, Eissner HJ, Uberfuhr P, Reichart B, Erdmann E. The failing human heart is unable to use the Frank-Starling mechanism. Circ Res. 1994 May;74(5):959-69. doi: 10.1161/01.res.74.5.959.
- De Vecchis R, Ariano C. Conversion to and maintenance of sinus rhythm do not yield a significant increase in stroke-volume in HFREF patients, whose heart works on the flat branch of Frank-Starling curve, thereby making the retrieval of the atrial mechanical contribution in this subset a substantially futile choice. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3651-3652. doi: 10.1093/eurheartj/ehz655. No abstract available.
- Starling EH, Visscher MB. The regulation of the energy output of the heart. J Physiol. 1927 Jan 12;62(3):243-61. doi: 10.1113/jphysiol.1927.sp002355. No abstract available.
- Wong JA, Yee R, Stirrat J, Scholl D, Krahn AD, Gula LJ, Skanes AC, Leong-Sit P, Klein GJ, McCarty D, Fine N, Goela A, Islam A, Thompson T, Drangova M, White JA. Influence of pacing site characteristics on response to cardiac resynchronization therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Jul;6(4):542-50. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.000146. Epub 2013 Jun 5.
- Leyva F, Foley PW, Chalil S, Ratib K, Smith RE, Prinzen F, Auricchio A. Cardiac resynchronization therapy guided by late gadolinium-enhancement cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2011 Jun 13;13(1):29. doi: 10.1186/1532-429X-13-29.
- Chalil S, Foley PW, Muyhaldeen SA, Patel KC, Yousef ZR, Smith RE, Frenneaux MP, Leyva F. Late gadolinium enhancement-cardiovascular magnetic resonance as a predictor of response to cardiac resynchronization therapy in patients with ischaemic cardiomyopathy. Europace. 2007 Nov;9(11):1031-7. doi: 10.1093/europace/eum133. Epub 2007 Oct 12.
- Bleeker GB, Schalij MJ, Van Der Wall EE, Bax JJ. Postero-lateral scar tissue resulting in non-response to cardiac resynchronization therapy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006 Aug;17(8):899-901. doi: 10.1111/j.1540-8167.2006.00499.x.
- Wouters PC, van Everdingen WM, Vernooy K, Geelhoed B, Allaart CP, Rienstra M, Maass AH, Vos MA, Prinzen FW, Meine M, Cramer MJ. Does mechanical dyssynchrony in addition to QRS area ensure sustained response to cardiac resynchronization therapy? Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Nov 17;23(12):1628-1635. doi: 10.1093/ehjci/jeab264.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
2 juni 2025
Studie voltooiing (Geschat)
2 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 juli 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 318500
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Niet-identificeerbare gegevens worden op verzoek gedeeld
IPD-tijdsbestek voor delen
Niet-identificeerbare gegevens zullen pas beschikbaar zijn na het einde van het onderzoek
IPD-toegangscriteria voor delen
Volledig geanonimiseerde gegevens beschikbaar op aanvraag via e-mail
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .