Vliv CRT na mechanismus Franka Starlinga (CRT)
25. března 2024 aktualizováno: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Účinky srdeční resynchronizační terapie na Frank Starlingův mechanismus u pacientů se srdečním selháním
Vyšetřovatelé zkoumají vědecký princip zvaný Frank Starlingův mechanismus a jeho vztah k srdeční resynchronizační terapii (CRT), což je forma kardiostimulační terapie používané při léčbě srdečního selhání.
Mechanismus Franka Starlinga je zavedeným biologickým principem. Zákon uvádí, že tepový objem srdce se zvyšuje v reakci na zvýšení objemu krve v komorách před kontrakcí, kdy všechny ostatní faktory zůstávají konstantní. Jinými slovy, zákon říká, že čím více krve vstoupí do srdce, tím více krve se ze srdce při jakémkoli úderu odčerpá.
Existují určité důkazy, že u některých pacientů s chronickými srdečními onemocněními je mechanismus Franka Starlinga MENŠÍ EFEKTIVNÍ, což znamená, že srdce je v průběhu času méně schopno vyrovnat se se snížením funkce srdeční pumpy. Existují také důkazy, že léčba pomocí CRT může ZLEPŠIT mechanismus Franka Starlinga – důkazy o tom byly prokázány u psích a myších srdcí, avšak u lidí nebyly nikdy prokázány.
Cílem vyšetřovatelů je provést studii, kde subjekty podstoupí ultrazvukové vyšetření srdce (echokardiogram), zatímco se dočasně změní nastavení kardiostimulátoru účastníků. To umožňuje vyšetřovatelům měřit pumpovací funkci srdce, když do srdce vstupuje více krve. Vyšetřovatelé provedou tento test na 20 účastnících před a po CRT a také na 20 účastnících, kteří mají kardiostimulátor, ale žádné srdeční selhání. Tato studie si klade za cíl otestovat 3 hypotézy.
- U účastníků s kardiostimulátory předpovídá REDUKOVANÝ mechanismus Franka Starlinga, u kterých účastníků dojde k rozvoji srdečního selhání.
- Léčba pomocí CRT ZLEPŠUJE mechanismus Franka Starlinga u účastníků s kardiostimulátorem a srdečním selháním.
- Stupeň zlepšení mechanismu Franka Starlinga po léčbě CRT předpovídá, kteří účastníci budou na tuto léčbu reagovat.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Primárním výzkumným šetřením v této studii je neinvazivní test mechanismu Franka Starlinga, který zahrnuje provedení transtorakálního echokardiogramu (ultrazvukové skenování srdce) při dočasné změně nastavení kardiostimulátoru tak, aby napodobovaly podmínky, jako je rychlejší srdeční frekvence nebo zvýšený průtok krve do srdce.
Měření získaná z echokardiogramu během těchto změn v nastavení kardiostimulátoru budou použita ke stanovení účinnosti Starlingova mechanismu srdce.
Tento test bude trvat 20-40 minut.
Není potřeba žádná speciální příprava a účastníci budou moci ihned poté odjet domů.
Po dokončení testu se nastavení kardiostimulátoru vrátí do normálu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefonní číslo: 44 020 7188 9257
- E-mail: sandra.howell@kcl.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- Nábor
- Guy's and St Thomas' NHS Trust
-
Kontakt:
- Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefonní číslo: 020 7188 9257
- E-mail: sandra.howell@kcl.ac.uk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí a ochotu dodržovat plán klinické zkoušky a plán sledování.
- Stávající dvoudutinový kardiostimulátor nebo ICD včetně síňové elektrody a elektrody RV.
- Procento RV stimulace >40 %.
- Skupina CRT – Těžká systolická porucha levé komory (LVEF≤35 %). Klinické příznaky srdečního selhání i přes optimální medikamentózní terapii (NYHA třída II-IV).
- Kontrolní skupina - LVEF >50 %.
Kritéria vyloučení:
• Předchozí léčba pomocí CRT (existující LV elektroda/svod His-Bundle/Left Bundle Branch Area).
- Přetrvávající fibrilace síní
- Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství v průběhu studie.
- Účast v jiných studiích s aktivní léčbou / výzkumné rameno
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina CRT
Skupina CRT: Zařadíme pacienty se symptomatickým srdečním selháním (ejekční frakce LK <35 % na TTE, NYHA II-IV) a procentem stimulace pravé komory >40 %, čímž budou splněna kritéria ESC pro upgrade CRT.
|
(Kontrolní skupina): Jeden test Starlingova mechanismu Návštěva 1: Podepište formulář souhlasu, posouzení lékařem, elektrokardiogram (EKG), Starlingův test.
Pokud jsou pacienti v této kategorii, bude to jejich jediná výzkumná návštěva
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina: pacienti s existujícím dvoudutinovým kardiostimulátorem a se zachovanou ejekční frakcí
|
Jiný: Jiné: Test mechanismu Franka Starlinga - Úprava Av zpoždění a měření předběžného zatížení -CRT
(CRT Group): Dva testy Starlingových mechanismů Návštěva 1: Podepište formulář souhlasu, posouzení lékařem, elektrokardiogram (EKG), Test Starlingova mechanismu Návštěva 2: Postup aktualizace CRT – váš kardiolog vám tento postup vysvětlí.
Návštěva 3: Kontrola stimulace CRT 6 týdnů po výkonu Návštěva 4: Posouzení lékařem, EKG, echokardiogram, test Starlingova mechanismu 6 měsíců po výkonu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v mechanismu špačků
Časové okno: Před stimulačním testem (test starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
1. Rozdíl v maximální změně zdvihového objemu (SV) v mililitrech s modifikací AV zpoždění "Starlingova mechanika" před CRT a po CRT (rozdíl mezi nejnižší a nejvyšší SV).
|
Před stimulačním testem (test starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncový systolický objem levé komory (ml)
Časové okno: Před stimulačním testem (test starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
Rozdíl v end-systolickém objemu levé komory v milimetrech zaznamenaný na echokardiogramu
|
Před stimulačním testem (test starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
|
Ejekční frakce levé komory (%)
Časové okno: Před stimulačním testem (test starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
Rozdíl v ejekční frakci levé komory v procentech naměřený na echokardiogramu
|
Před stimulačním testem (test starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
|
Kvalita života s příznaky srdečního selhání
Časové okno: Před stimulačním testem (test starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
Kvalita života u srdečního selhání hodnocená dotazníkem Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
|
Před stimulačním testem (test starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
|
Příznaky srdečního selhání
Časové okno: Před stimulačním testem (test starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
Třída New York Heart Association (NYHA) - dušnost na různých úrovních cvičení - od chůze po rovině (NYHA 2) až po omezení dušností při malém pohybu (NYHA 4)
|
Před stimulačním testem (test starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
|
Packerovo složené klinické skóre
Časové okno: Před stimulačním testem (test Starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
Rozdíl ve výsledku pacienta měřený klinickým složeným skóre – skóre se pohybuje od zlepšeného po nezměněné nebo zhoršené
|
Před stimulačním testem (test Starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
|
Rozdíl v základní Starlingově mechanice mezi CRT skupinou a kontrolní skupinou
Časové okno: Před stimulačním testem (test Starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
Rozdíl ve zdvihovém objemu v mililitrech během stimulačního testu (test Starlingova mechanismu) mezi CRT a kontrolní skupinou
|
Před stimulačním testem (test Starlingova mechanismu) a po šesti měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS, Guy's and St Thomas' NHS Trust
- Vrchní vyšetřovatel: Steven Niederer/Professor, PhD, King's College London
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- McAlister FA, Ezekowitz J, Hooton N, Vandermeer B, Spooner C, Dryden DM, Page RL, Hlatky MA, Rowe BH. Cardiac resynchronization therapy for patients with left ventricular systolic dysfunction: a systematic review. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2502-14. doi: 10.1001/jama.297.22.2502.
- Curtis AB, Worley SJ, Adamson PB, Chung ES, Niazi I, Sherfesee L, Shinn T, Sutton MS; Biventricular versus Right Ventricular Pacing in Heart Failure Patients with Atrioventricular Block (BLOCK HF) Trial Investigators. Biventricular pacing for atrioventricular block and systolic dysfunction. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1585-93. doi: 10.1056/NEJMoa1210356.
- Glikson M, Nielsen JC, Kronborg MB, Michowitz Y, Auricchio A, Barbash IM, Barrabes JA, Boriani G, Braunschweig F, Brignole M, Burri H, Coats AJS, Deharo JC, Delgado V, Diller GP, Israel CW, Keren A, Knops RE, Kotecha D, Leclercq C, Merkely B, Starck C, Thylen I, Tolosana JM; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J. 2021 Sep 14;42(35):3427-3520. doi: 10.1093/eurheartj/ehab364. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 May 1;43(17):1651.
- Kiehl EL, Makki T, Kumar R, Gumber D, Kwon DH, Rickard JW, Kanj M, Wazni OM, Saliba WI, Varma N, Wilkoff BL, Cantillon DJ. Incidence and predictors of right ventricular pacing-induced cardiomyopathy in patients with complete atrioventricular block and preserved left ventricular systolic function. Heart Rhythm. 2016 Dec;13(12):2272-2278. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.09.027.
- Tayal B, Fruelund P, Sogaard P, Riahi S, Polcwiartek C, Atwater BD, Gislason G, Risum N, Torp-Pedersen C, Kober L, Kragholm KH. Incidence of heart failure after pacemaker implantation: a nationwide Danish Registry-based follow-up study. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3641-3648. doi: 10.1093/eurheartj/ehz584.
- Young JB, Abraham WT, Smith AL, Leon AR, Lieberman R, Wilkoff B, Canby RC, Schroeder JS, Liem LB, Hall S, Wheelan K; Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE ICD) Trial Investigators. Combined cardiac resynchronization and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: the MIRACLE ICD Trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2685-94. doi: 10.1001/jama.289.20.2685.
- Shinbane JS, Chu E, DeMarco T, Sobol Y, Fitzpatrick AP, Lau DM, Klinski C, Schiller NB, Griffin JC, Chatterjee K. Evaluation of acute dual-chamber pacing with a range of atrioventricular delays on cardiac performance in refractory heart failure. J Am Coll Cardiol. 1997 Nov 1;30(5):1295-300. doi: 10.1016/s0735-1097(97)00307-0.
- Kim JH, Kang KW, Chin JY, Kim TS, Park JH, Choi YJ. Major determinant of the occurrence of pacing-induced cardiomyopathy in complete atrioventricular block: a multicentre, retrospective analysis over a 15-year period in South Korea. BMJ Open. 2018 Feb 8;8(2):e019048. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019048.
- Chan JY, Fang F, Zhang Q, Fung JW, Razali O, Azlan H, Lam KH, Chan HC, Yu CM. Biventricular pacing is superior to right ventricular pacing in bradycardia patients with preserved systolic function: 2-year results of the PACE trial. Eur Heart J. 2011 Oct;32(20):2533-40. doi: 10.1093/eurheartj/ehr336. Epub 2011 Aug 29.
- Ebert M, Jander N, Minners J, Blum T, Doering M, Bollmann A, Hindricks G, Arentz T, Kalusche D, Richter S. Long-Term Impact of Right Ventricular Pacing on Left Ventricular Systolic Function in Pacemaker Recipients With Preserved Ejection Fraction: Results From a Large Single-Center Registry. J Am Heart Assoc. 2016 Jul 21;5(7):e003485. doi: 10.1161/JAHA.116.003485.
- Kirk JA, Holewinski RJ, Kooij V, Agnetti G, Tunin RS, Witayavanitkul N, de Tombe PP, Gao WD, Van Eyk J, Kass DA. Cardiac resynchronization sensitizes the sarcomere to calcium by reactivating GSK-3beta. J Clin Invest. 2014 Jan;124(1):129-38. doi: 10.1172/JCI69253.
- Stachowski-Doll MJ, Papadaki M, Martin TG, Ma W, Gong HM, Shao S, Shen S, Muntu NA, Kumar M, Perez E, Martin JL, Moravec CS, Sadayappan S, Campbell SG, Irving T, Kirk JA. GSK-3beta Localizes to the Cardiac Z-Disc to Maintain Length Dependent Activation. Circ Res. 2022 Mar 18;130(6):871-886. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319491. Epub 2022 Feb 16.
- Niederer SA, Plank G, Chinchapatnam P, Ginks M, Lamata P, Rhode KS, Rinaldi CA, Razavi R, Smith NP. Length-dependent tension in the failing heart and the efficacy of cardiac resynchronization therapy. Cardiovasc Res. 2011 Feb 1;89(2):336-43. doi: 10.1093/cvr/cvq318. Epub 2010 Oct 14.
- Bastarrika G, Brabham WW, O'Brien TX, Costello P, Schoepf UJ. Dual-source computed tomography assessment of malfunctioning mechanical prosthetic valve. Ann Thorac Surg. 2009 May;87(5):e50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.02.044. No abstract available.
- Jansen AH, Bracke FA, van Dantzig JM, Meijer A, van der Voort PH, Aarnoudse W, van Gelder BM, Peels KH. Correlation of echo-Doppler optimization of atrioventricular delay in cardiac resynchronization therapy with invasive hemodynamics in patients with heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2006 Feb 15;97(4):552-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.076. Epub 2006 Jan 4.
- Hochleitner M, Hortnagl H, Hortnagl H, Fridrich L, Gschnitzer F. Long-term efficacy of physiologic dual-chamber pacing in the treatment of end-stage idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1992 Nov 15;70(15):1320-5. doi: 10.1016/0002-9149(92)90769-u.
- Guardigli G, Ansani L, Percoco GF, Toselli T, Spisani P, Braggion G, Antonioli GE. AV delay optimization and management of DDD paced patients with dilated cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol. 1994 Nov;17(11 Pt 2):1984-8. doi: 10.1111/j.1540-8159.1994.tb03785.x.
- Auricchio A, Salo RW. Acute hemodynamic improvement by pacing in patients with severe congestive heart failure. Pacing Clin Electrophysiol. 1997 Feb;20(2 Pt 1):313-24. doi: 10.1111/j.1540-8159.1997.tb06176.x.
- Gill RM, Jones BD, Corbly AK, Ohad DG, Smith GD, Sandusky GE, Christe ME, Wang J, Shen W. Exhaustion of the Frank-Starling mechanism in conscious dogs with heart failure induced by chronic coronary microembolization. Life Sci. 2006 Jul 4;79(6):536-44. doi: 10.1016/j.lfs.2006.01.045. Epub 2006 Apr 19.
- Holubarsch C, Ruf T, Goldstein DJ, Ashton RC, Nickl W, Pieske B, Pioch K, Ludemann J, Wiesner S, Hasenfuss G, Posival H, Just H, Burkhoff D. Existence of the Frank-Starling mechanism in the failing human heart. Investigations on the organ, tissue, and sarcomere levels. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):683-9. doi: 10.1161/01.cir.94.4.683.
- Weil J, Eschenhagen T, Hirt S, Magnussen O, Mittmann C, Remmers U, Scholz H. Preserved Frank-Starling mechanism in human end stage heart failure. Cardiovasc Res. 1998 Feb;37(2):541-8. doi: 10.1016/s0008-6363(97)00227-7.
- Schwinger RH, Bohm M, Koch A, Schmidt U, Morano I, Eissner HJ, Uberfuhr P, Reichart B, Erdmann E. The failing human heart is unable to use the Frank-Starling mechanism. Circ Res. 1994 May;74(5):959-69. doi: 10.1161/01.res.74.5.959.
- De Vecchis R, Ariano C. Conversion to and maintenance of sinus rhythm do not yield a significant increase in stroke-volume in HFREF patients, whose heart works on the flat branch of Frank-Starling curve, thereby making the retrieval of the atrial mechanical contribution in this subset a substantially futile choice. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3651-3652. doi: 10.1093/eurheartj/ehz655. No abstract available.
- Starling EH, Visscher MB. The regulation of the energy output of the heart. J Physiol. 1927 Jan 12;62(3):243-61. doi: 10.1113/jphysiol.1927.sp002355. No abstract available.
- Wong JA, Yee R, Stirrat J, Scholl D, Krahn AD, Gula LJ, Skanes AC, Leong-Sit P, Klein GJ, McCarty D, Fine N, Goela A, Islam A, Thompson T, Drangova M, White JA. Influence of pacing site characteristics on response to cardiac resynchronization therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Jul;6(4):542-50. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.000146. Epub 2013 Jun 5.
- Leyva F, Foley PW, Chalil S, Ratib K, Smith RE, Prinzen F, Auricchio A. Cardiac resynchronization therapy guided by late gadolinium-enhancement cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2011 Jun 13;13(1):29. doi: 10.1186/1532-429X-13-29.
- Chalil S, Foley PW, Muyhaldeen SA, Patel KC, Yousef ZR, Smith RE, Frenneaux MP, Leyva F. Late gadolinium enhancement-cardiovascular magnetic resonance as a predictor of response to cardiac resynchronization therapy in patients with ischaemic cardiomyopathy. Europace. 2007 Nov;9(11):1031-7. doi: 10.1093/europace/eum133. Epub 2007 Oct 12.
- Bleeker GB, Schalij MJ, Van Der Wall EE, Bax JJ. Postero-lateral scar tissue resulting in non-response to cardiac resynchronization therapy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006 Aug;17(8):899-901. doi: 10.1111/j.1540-8167.2006.00499.x.
- Wouters PC, van Everdingen WM, Vernooy K, Geelhoed B, Allaart CP, Rienstra M, Maass AH, Vos MA, Prinzen FW, Meine M, Cramer MJ. Does mechanical dyssynchrony in addition to QRS area ensure sustained response to cardiac resynchronization therapy? Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Nov 17;23(12):1628-1635. doi: 10.1093/ehjci/jeab264.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. ledna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
2. června 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
2. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
15. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 318500
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Neidentifikovatelné údaje budou na vyžádání sdíleny
Časový rámec sdílení IPD
Neidentifikovatelné údaje budou k dispozici až po ukončení studie
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Plně anonymizované údaje jsou k dispozici na vyžádání prostřednictvím e-mailu
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .