- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05993585
Effekten av CRT på Frank Starling Mechanism (CRT)
Effektene av hjerteresynkroniseringsterapi på Frank Starling-mekanismen hos pasienter med hjertesvikt
Etterforskerne undersøker et vitenskapelig prinsipp kalt Frank Starling Mechanism og hvordan det forholder seg til Cardiac Resynchronisation Therapy (CRT), en form for pacemakerterapi som brukes i behandling av hjertesvikt.
Frank Starling Mechanism er et etablert biologisk prinsipp. Loven sier at hjertets slagvolumet øker som svar på en økning i blodvolumet i ventriklene, før sammentrekning, når alle andre faktorer forblir konstante. Med andre ord sier loven at jo mer blod som kommer inn i hjertet, jo mer blod pumpes ut av hjertet med et gitt slag.
Det er noen bevis for at hos noen pasienter med kroniske hjertesykdommer er Frank Starling Mechanism MINDRE EFFEKTIV, noe som betyr at hjertet er mindre i stand til å takle en reduksjon i hjertepumpefunksjonen over tid. Det er også bevis for at behandling med CRT kan FORBEDRE Frank Starling Mechanism - bevis for dette har blitt vist i hunde- og mushjerter, men har aldri blitt vist hos mennesker.
Etterforskerne tar sikte på å gjennomføre en studie der forsøkspersoner gjennomgår en ultralydskanning av hjertet (ekkokardiogram) mens pacemakerinnstillingene midlertidig endres. Dette lar etterforskerne måle pumpefunksjonen til hjertet etter hvert som mer blod kommer inn i hjertet. Etterforskerne vil utføre denne testen på 20 deltakere før og etter CRT, samt 20 deltakere som har pacemakere, men ingen hjertesvikt. Denne studien tar sikte på å teste 3 hypoteser.
- Hos deltakere med pacemakere forutsier en REDUSERT Frank Starling Mechanism hvilke deltakere som fortsetter å utvikle hjertesvikt.
- Behandling med CRT FORBEDRER Frank Starling Mechanism hos deltakere med pacemakere og hjertesvikt.
- Graden av forbedring av Frank Starling Mechanism etter behandling med CRT forutsier hvilke deltakere som vil respondere på denne behandlingen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefonnummer: 44 020 7188 9257
- E-post: sandra.howell@kcl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Rekruttering
- Guy's and St Thomas' NHS Trust
-
Ta kontakt med:
- Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefonnummer: 020 7188 9257
- E-post: sandra.howell@kcl.ac.uk
-
Hovedetterforsker:
- Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Evne til å gi informert samtykke til å delta og villig til å overholde den kliniske undersøkelsesplanen og oppfølgingsplanen.
- Eksisterende tokammer pacemaker eller ICD inkludert atrial ledning og RV ledning.
- RV pacingprosent >40 %.
- CRT-gruppe - Alvorlig systolisk svekkelse i venstre ventrikkel (LVEF≤35%). Kliniske symptomer på hjertesvikt til tross for optimal medisinsk behandling (NYHA klasse II-IV).
- Kontrollgruppe - LVEF >50 %.
Ekskluderingskriterier:
• Tidligere behandlet med CRT (eksisterende LV-ledning/His-Bundle-ledning/Left Bundle Branch Area-ledning).
- Vedvarende atrieflimmer
- Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studien.
- Deltakelse i andre studier med aktiv behandling/utredningsarm
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CRT-gruppe
CRT-gruppe: Vi vil inkludere pasienter med symptomatisk hjertesvikt (LV ejeksjonsfraksjon <35 % på TTE, NYHA II-IV) og en RV-pacingprosent på >40 %, og oppfyller dermed ESC-kriteriene for CRT-oppgradering.
|
(Kontrollgruppe): Én test av Starling-mekanismen Besøk 1: Signer samtykkeskjema, legevurdering, elektrokardiogram (EKG), Starling Test.
Hvis pasienter er i denne kategorien, vil dette være deres eneste forskningsbesøk
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Kontrollgruppe: pasienter med en eksisterende tokammer pacemaker og med bevart ejeksjonsfraksjon
|
(CRT Group): To tester av Starling-mekanismene Besøk 1: Signer samtykkeskjema, vurdering av lege, elektrokardiogram (EKG), Test av Starling-mekanismen Besøk 2: CRT-oppgraderingsprosedyre - din kardiolog vil forklare deg denne prosedyren.
Besøk 3: CRT-stimuleringskontroll 6 uker etter prosedyren Besøk 4: Vurdering av lege, EKG, ekkokardiogram, test av Starling-mekanismen 6 måneder etter prosedyren.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i stærmekanisme
Tidsramme: Før pacingtest (starling-mekanismetest) og etter seks måneder
|
1. Forskjell i maksimal endring i slagvolum (SV) i milliliter med AV-forsinkelsesmodifikasjon "Starling mechanics" pre-CRT versus post-CRT (forskjell mellom laveste og høyeste SV).
|
Før pacingtest (starling-mekanismetest) og etter seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikkel endesystolisk volum (ml)
Tidsramme: Før pacingtest (starling-mekanismetest) og etter seks måneder
|
Forskjellen i venstre ventrikkel endesystolisk volum i millimeter registrert på ekkokardiogram
|
Før pacingtest (starling-mekanismetest) og etter seks måneder
|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (%)
Tidsramme: Før pacingtest (starling-mekanismetest) og etter seks måneder
|
Forskjellen i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon i prosent målt på ekkokardiogram
|
Før pacingtest (starling-mekanismetest) og etter seks måneder
|
|
Livskvalitet med hjertesviktsymptomer
Tidsramme: Før pacingtest (starling-mekanismetest) og etter seks måneder
|
Livskvalitet ved hjertesvikt vurdert av Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
|
Før pacingtest (starling-mekanismetest) og etter seks måneder
|
|
Hjertesvikt symptomer
Tidsramme: Før pacingtest (starling-mekanismetest) og etter seks måneder
|
New York Heart Association (NYHA) klasse - pustevansker på ulike treningsnivåer - fra å gå på flaten (NYHA 2) til begrenset av pustevansker ved liten bevegelse (NYHA 4)
|
Før pacingtest (starling-mekanismetest) og etter seks måneder
|
|
Packers kliniske sammensatte poengsum
Tidsramme: Før pacingtest (starling-mekanismetest) og ved seks måneder
|
Forskjell i pasientutfall målt ved den kliniske sammensatte poengsummen - poengsummen varierer fra forbedret til uendret eller forverret
|
Før pacingtest (starling-mekanismetest) og ved seks måneder
|
|
Forskjell i baseline Starling-mekanikk mellom CRT-gruppe og kontrollgruppe
Tidsramme: Før pacingtest (starling-mekanismetest) og ved seks måneder
|
Forskjellen i slagvolum i milliliter under pacingtesten (starling mechanism test) mellom CRT og kontrollgruppen
|
Før pacingtest (starling-mekanismetest) og ved seks måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS, Guy's and St Thomas' NHS Trust
- Hovedetterforsker: Steven Niederer/Professor, PhD, King's College London
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- McAlister FA, Ezekowitz J, Hooton N, Vandermeer B, Spooner C, Dryden DM, Page RL, Hlatky MA, Rowe BH. Cardiac resynchronization therapy for patients with left ventricular systolic dysfunction: a systematic review. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2502-14. doi: 10.1001/jama.297.22.2502.
- Curtis AB, Worley SJ, Adamson PB, Chung ES, Niazi I, Sherfesee L, Shinn T, Sutton MS; Biventricular versus Right Ventricular Pacing in Heart Failure Patients with Atrioventricular Block (BLOCK HF) Trial Investigators. Biventricular pacing for atrioventricular block and systolic dysfunction. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1585-93. doi: 10.1056/NEJMoa1210356.
- Glikson M, Nielsen JC, Kronborg MB, Michowitz Y, Auricchio A, Barbash IM, Barrabes JA, Boriani G, Braunschweig F, Brignole M, Burri H, Coats AJS, Deharo JC, Delgado V, Diller GP, Israel CW, Keren A, Knops RE, Kotecha D, Leclercq C, Merkely B, Starck C, Thylen I, Tolosana JM; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J. 2021 Sep 14;42(35):3427-3520. doi: 10.1093/eurheartj/ehab364. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 May 1;43(17):1651.
- Kiehl EL, Makki T, Kumar R, Gumber D, Kwon DH, Rickard JW, Kanj M, Wazni OM, Saliba WI, Varma N, Wilkoff BL, Cantillon DJ. Incidence and predictors of right ventricular pacing-induced cardiomyopathy in patients with complete atrioventricular block and preserved left ventricular systolic function. Heart Rhythm. 2016 Dec;13(12):2272-2278. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.09.027.
- Tayal B, Fruelund P, Sogaard P, Riahi S, Polcwiartek C, Atwater BD, Gislason G, Risum N, Torp-Pedersen C, Kober L, Kragholm KH. Incidence of heart failure after pacemaker implantation: a nationwide Danish Registry-based follow-up study. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3641-3648. doi: 10.1093/eurheartj/ehz584.
- Young JB, Abraham WT, Smith AL, Leon AR, Lieberman R, Wilkoff B, Canby RC, Schroeder JS, Liem LB, Hall S, Wheelan K; Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE ICD) Trial Investigators. Combined cardiac resynchronization and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: the MIRACLE ICD Trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2685-94. doi: 10.1001/jama.289.20.2685.
- Shinbane JS, Chu E, DeMarco T, Sobol Y, Fitzpatrick AP, Lau DM, Klinski C, Schiller NB, Griffin JC, Chatterjee K. Evaluation of acute dual-chamber pacing with a range of atrioventricular delays on cardiac performance in refractory heart failure. J Am Coll Cardiol. 1997 Nov 1;30(5):1295-300. doi: 10.1016/s0735-1097(97)00307-0.
- Kim JH, Kang KW, Chin JY, Kim TS, Park JH, Choi YJ. Major determinant of the occurrence of pacing-induced cardiomyopathy in complete atrioventricular block: a multicentre, retrospective analysis over a 15-year period in South Korea. BMJ Open. 2018 Feb 8;8(2):e019048. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019048.
- Chan JY, Fang F, Zhang Q, Fung JW, Razali O, Azlan H, Lam KH, Chan HC, Yu CM. Biventricular pacing is superior to right ventricular pacing in bradycardia patients with preserved systolic function: 2-year results of the PACE trial. Eur Heart J. 2011 Oct;32(20):2533-40. doi: 10.1093/eurheartj/ehr336. Epub 2011 Aug 29.
- Ebert M, Jander N, Minners J, Blum T, Doering M, Bollmann A, Hindricks G, Arentz T, Kalusche D, Richter S. Long-Term Impact of Right Ventricular Pacing on Left Ventricular Systolic Function in Pacemaker Recipients With Preserved Ejection Fraction: Results From a Large Single-Center Registry. J Am Heart Assoc. 2016 Jul 21;5(7):e003485. doi: 10.1161/JAHA.116.003485.
- Kirk JA, Holewinski RJ, Kooij V, Agnetti G, Tunin RS, Witayavanitkul N, de Tombe PP, Gao WD, Van Eyk J, Kass DA. Cardiac resynchronization sensitizes the sarcomere to calcium by reactivating GSK-3beta. J Clin Invest. 2014 Jan;124(1):129-38. doi: 10.1172/JCI69253.
- Stachowski-Doll MJ, Papadaki M, Martin TG, Ma W, Gong HM, Shao S, Shen S, Muntu NA, Kumar M, Perez E, Martin JL, Moravec CS, Sadayappan S, Campbell SG, Irving T, Kirk JA. GSK-3beta Localizes to the Cardiac Z-Disc to Maintain Length Dependent Activation. Circ Res. 2022 Mar 18;130(6):871-886. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319491. Epub 2022 Feb 16.
- Niederer SA, Plank G, Chinchapatnam P, Ginks M, Lamata P, Rhode KS, Rinaldi CA, Razavi R, Smith NP. Length-dependent tension in the failing heart and the efficacy of cardiac resynchronization therapy. Cardiovasc Res. 2011 Feb 1;89(2):336-43. doi: 10.1093/cvr/cvq318. Epub 2010 Oct 14.
- Bastarrika G, Brabham WW, O'Brien TX, Costello P, Schoepf UJ. Dual-source computed tomography assessment of malfunctioning mechanical prosthetic valve. Ann Thorac Surg. 2009 May;87(5):e50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.02.044. No abstract available.
- Jansen AH, Bracke FA, van Dantzig JM, Meijer A, van der Voort PH, Aarnoudse W, van Gelder BM, Peels KH. Correlation of echo-Doppler optimization of atrioventricular delay in cardiac resynchronization therapy with invasive hemodynamics in patients with heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2006 Feb 15;97(4):552-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.076. Epub 2006 Jan 4.
- Hochleitner M, Hortnagl H, Hortnagl H, Fridrich L, Gschnitzer F. Long-term efficacy of physiologic dual-chamber pacing in the treatment of end-stage idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1992 Nov 15;70(15):1320-5. doi: 10.1016/0002-9149(92)90769-u.
- Guardigli G, Ansani L, Percoco GF, Toselli T, Spisani P, Braggion G, Antonioli GE. AV delay optimization and management of DDD paced patients with dilated cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol. 1994 Nov;17(11 Pt 2):1984-8. doi: 10.1111/j.1540-8159.1994.tb03785.x.
- Auricchio A, Salo RW. Acute hemodynamic improvement by pacing in patients with severe congestive heart failure. Pacing Clin Electrophysiol. 1997 Feb;20(2 Pt 1):313-24. doi: 10.1111/j.1540-8159.1997.tb06176.x.
- Gill RM, Jones BD, Corbly AK, Ohad DG, Smith GD, Sandusky GE, Christe ME, Wang J, Shen W. Exhaustion of the Frank-Starling mechanism in conscious dogs with heart failure induced by chronic coronary microembolization. Life Sci. 2006 Jul 4;79(6):536-44. doi: 10.1016/j.lfs.2006.01.045. Epub 2006 Apr 19.
- Holubarsch C, Ruf T, Goldstein DJ, Ashton RC, Nickl W, Pieske B, Pioch K, Ludemann J, Wiesner S, Hasenfuss G, Posival H, Just H, Burkhoff D. Existence of the Frank-Starling mechanism in the failing human heart. Investigations on the organ, tissue, and sarcomere levels. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):683-9. doi: 10.1161/01.cir.94.4.683.
- Weil J, Eschenhagen T, Hirt S, Magnussen O, Mittmann C, Remmers U, Scholz H. Preserved Frank-Starling mechanism in human end stage heart failure. Cardiovasc Res. 1998 Feb;37(2):541-8. doi: 10.1016/s0008-6363(97)00227-7.
- Schwinger RH, Bohm M, Koch A, Schmidt U, Morano I, Eissner HJ, Uberfuhr P, Reichart B, Erdmann E. The failing human heart is unable to use the Frank-Starling mechanism. Circ Res. 1994 May;74(5):959-69. doi: 10.1161/01.res.74.5.959.
- De Vecchis R, Ariano C. Conversion to and maintenance of sinus rhythm do not yield a significant increase in stroke-volume in HFREF patients, whose heart works on the flat branch of Frank-Starling curve, thereby making the retrieval of the atrial mechanical contribution in this subset a substantially futile choice. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3651-3652. doi: 10.1093/eurheartj/ehz655. No abstract available.
- Starling EH, Visscher MB. The regulation of the energy output of the heart. J Physiol. 1927 Jan 12;62(3):243-61. doi: 10.1113/jphysiol.1927.sp002355. No abstract available.
- Wong JA, Yee R, Stirrat J, Scholl D, Krahn AD, Gula LJ, Skanes AC, Leong-Sit P, Klein GJ, McCarty D, Fine N, Goela A, Islam A, Thompson T, Drangova M, White JA. Influence of pacing site characteristics on response to cardiac resynchronization therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Jul;6(4):542-50. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.000146. Epub 2013 Jun 5.
- Leyva F, Foley PW, Chalil S, Ratib K, Smith RE, Prinzen F, Auricchio A. Cardiac resynchronization therapy guided by late gadolinium-enhancement cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2011 Jun 13;13(1):29. doi: 10.1186/1532-429X-13-29.
- Chalil S, Foley PW, Muyhaldeen SA, Patel KC, Yousef ZR, Smith RE, Frenneaux MP, Leyva F. Late gadolinium enhancement-cardiovascular magnetic resonance as a predictor of response to cardiac resynchronization therapy in patients with ischaemic cardiomyopathy. Europace. 2007 Nov;9(11):1031-7. doi: 10.1093/europace/eum133. Epub 2007 Oct 12.
- Bleeker GB, Schalij MJ, Van Der Wall EE, Bax JJ. Postero-lateral scar tissue resulting in non-response to cardiac resynchronization therapy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006 Aug;17(8):899-901. doi: 10.1111/j.1540-8167.2006.00499.x.
- Wouters PC, van Everdingen WM, Vernooy K, Geelhoed B, Allaart CP, Rienstra M, Maass AH, Vos MA, Prinzen FW, Meine M, Cramer MJ. Does mechanical dyssynchrony in addition to QRS area ensure sustained response to cardiac resynchronization therapy? Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Nov 17;23(12):1628-1635. doi: 10.1093/ehjci/jeab264.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 318500
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .